一、课题拟解决的问题
姜黄素是存在于姜科植物姜黄中的一种色素，具有多个酚羟基和beta;-二羰基的结构，拥有多种药理活性。Hong D等研究发现姜黄素可用于治疗心血管疾病；Ukil A等研究发现此物质具有抗炎作用；Singh M等发现姜黄素可通过抑制肿瘤细胞转录因子NF-kB的激活，诱导凋亡。F. Yang等还发现姜黄素有治疗老年痴呆和帕金森病的疗效。且姜黄素毒性极低，日常口服用量可达8g。但姜黄素的水溶性极低，仅有0.27mu;g/ml，且稳定性较低，中、碱性条件下易降解，在光照下也易分解。所以尽管姜黄素潜在药用价值极大，但应用受限制，聚乙烯亚胺作为一种优良的阳离子基因载体，生物相容性较好，毒性与分子量相关，且多个实验证明转染效率较高，另外，它具有水溶性。因此，若经适当合成方法使姜黄素和聚乙烯亚胺形成两亲性聚合物，姜黄素作为疏水核心，那么将大幅提高姜黄素的传送效率。此外，本实验还将探究同时传递药物和基因的可能性，因为聚合物中的药物经释放可立即产生治疗效果，而搭载的基因可通过影响蛋白的合成，延长治疗效果，二者发挥协同作用，使治疗快速有效。
二、研究方法和技术路线及文献综述
研究方法和技术路线
1. 聚乙烯亚胺-姜黄素前药聚合物的合成：阅读文献，收集资料，确定实验方法及条件；通过控制单一变量，确定最佳投料比。由于PEI的毒性与分子量相关，首先选用3500Da的分枝型PEI，PEI上有多个氨基，姜黄素上有多个酚羟基，可通过N,N-羰基二咪唑使姜黄素和PEI反应生带有氨基甲酸酯结构的前药聚合物（氨基甲酸酯结构较酯键稳定，多在酶作用下水解，在酸性和碱性条件下不稳定，断裂释放药物）。在一定的催化剂、温度和时间条件下，反应完成。将产物置入透析袋（1000Da）中，用纯DMSO透析，而后换用纯化水透析多天，除去未反应的化学原料。将所得样品溶液置于-80度冰箱预冻，用冻干机冻干。冻干后在恒温箱中保存。
2. 前药聚合物中药物结构的确定，以及合成产物的物理化学表征；
2.1姜黄素的酚羟基和PEI的氨基在CDI作用下形成氨基甲酸酯结构，分别对聚合物、姜黄素和PEI的结构进行红外检测。并通过峰型的改变确定是否得到所需的产物。
2.2称量部分产物溶于水，观察是否全溶；对产物水溶液进行粒径测定、粒径分布（粒径在100nm范围内可通过EPR效应，被动靶向至肿瘤细胞，选择性地增大肿瘤细胞部位的药物浓度）。用电位仪测定该水溶液的电位（聚合物呈正电荷，可与DNA结合，实现药物基因的共传递，同时较易黏附细胞膜，融合并通过胞吞进入细胞，发挥协同作用）。
3. 合成聚合物中载药量的确定。
