开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
背景与目的:
血管生成是指活体组织在已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。有别于胚胎时期由早期内皮细胞分化形成新血管的过程即血管形成。
肿瘤血管生成有两个不同的阶段,即无血管期,这个阶段肿瘤的生长缓慢,直径在2-3mm左右;其次为血管期,肿瘤血管生成后肿瘤细胞将呈指数型增长。所以血管的生成不仅使肿瘤能够获得丰富的营养物质,还成为肿瘤细胞向远端发生侵袭和转移的重要途径。
LYG-202是新合成的黄酮类化合物,在体内和体外均有明显的抗肿瘤作用。此前的研究表明,LYG-202可以有效的减少S180移植瘤小鼠的肿瘤生长。DAPI实验和Annexin V/PI双染实验表明,LYG - 202 能诱导肝癌细胞HepG2发生凋亡。此外,LYG-202还能抑制人结直肠癌细胞HCT116发生G1/S期细胞周期阻滞。
肿瘤组织是高压、酸性和缺氧的微环境。缺氧条件下,肿瘤细胞和内皮细胞能分泌细胞因子及基质金属蛋白酶(MMPs),激活内皮细胞增殖,降解细胞外基质及基底膜ECM,从而诱导内皮细胞以芽生的方式形成新生血管。
已知文献报导,LYG-202能抑制肿瘤的血管生成,诱导肿瘤细胞发生凋亡。但LYG-202能否在缺氧条件下抑制内皮细胞的活化及血管生成的作用尚无具体研究,本课题拟通过Transweill小室侵袭实验、大鼠动脉环实验、鸡胚尿囊膜实验和小管形成实验等来讨论LYG-202在缺氧条件下对内皮细胞及血管生成的影响。
研究手段:
1、Transweill小室侵袭实验
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