红景天苷对H2O2诱导的GES-1细胞损伤的保护作用及机制研究文献综述

 2022-12-09 15:14:17

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 选题的依据及意义

红景天为景天科,属植物。即是本属一种的名称,也是本属统称,其药用部分为块根、块茎。明代李时珍《本草纲目》记载“红景天,本经上品,祛邪恶气,补诸不足”是“已知补益药中所罕见”。[ 1 ]红景天是生长在高寒无污染地带的珍稀野生植物,由于其生长环境恶劣因而具有很强的适应能力和生命力。在我国主要分布在东北、新疆、四川、甘肃等省,有着珍贵的医药价值。红景天苷是红景天最重要的主要成分,味甜,极易溶于水,易溶于甲醇而难溶于乙醚。其分子式为

近年来通过人们对红景天苷的研究,发现其具有通过干扰细胞代谢、改变细胞外衣的性质抑制肿瘤细胞增殖同时还能够提高T淋巴细胞转化率和吞噬细胞活力,增强免疫力,抑制肿瘤生长,使白血球升高,抵抗微波辐射等作用,对神经系统有镇静催眠、抗脑缺血作用,同时还具有抗辐射、抑制心机细胞损伤凋亡、肝保护、抗肾损伤、抗炎镇痛等作用。

胃溃疡是指胃粘膜被胃消化液自身消化造成的超过粘膜肌层的组织损伤,是发生于贲门与幽门之间的炎性坏死病变。它的发病机制主要与胃粘膜损伤因子的侵袭和粘膜自身防卫能力降低,以及幽门螺旋杆菌(HP)感染有关。药物、应激、激素等可导致溃疡,心理因素及不良作息习惯均可诱发胃溃疡。胃溃疡发病有明显季节性,气温骤变和天气寒冷的11、12月及1-3月份易发病,夏季气候温度稳定,发病率最低。[ 2 ]随着年龄增长,胃溃疡的相对发病率会显著上升,发病年龄高峰为50~60岁,男女比例为3.6:1,复发率为60%~80%,约10%的人在其一生中某个时期曾患过此病。世界各国人群发病率有显著差异,不同时期、地理、气候、民族、遗传和生活习性等均对胃溃疡的流行病学有一定影响,治疗胃溃疡已成为当今医学研究的热点和难点。过去治疗胃溃疡一般需要8周才能痊愈,现在根据病情至少也要4~5周的维持治疗。[ 3 ]

MAPK是一类存在于真核细胞中高度保守的信号转导模块, 是连接细胞内外反应的重要成员,可介导胞外信号刺激传入胞内, 调节细胞生长、细胞分化、细胞迁移、炎症等细胞过程。 在哺乳动物中, MAPKs家族主要分为三大类, 即细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases, ERKs)、c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminal kinases, JNKs)和p38MAPK激酶. 多种胞外刺激因素可激活MAPK通路, 包括炎性细胞因子、生长因子、细胞应激等. 特异性刺激因素激活下游的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP kinase kinases, MAP3Ks), 活化的MAP3Ks磷酸化Ser和Thr而激活丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP kinase kinases, MAP2Ks),活化的MAP2Ks进一步对Thr和Tyr双磷酸化激活MAPKs, 最终磷酸化和活化MAPKAPs, 调节基因转录、蛋白质合成等多种细胞生理病理过程。[ 4 ]

本课题在体外进行H2O2诱导的GSE-1细胞的培养,旨在研究不同浓度合成红景天苷溶液对受损细胞的保护作用及其机制。运用MAPK介导的信号通路机制对炎性介质进行调节。

二、国内外研究概况及发展趋势

2.1国内研究

中医药在改善全身状况、稳定病情及减少副作用等方面具有优越性,运用中医药治疗胃溃疡历史悠久、疗效确切。中医药对参与溃疡愈合的多种因素均有影响,如通过增加胃黏膜保护因子、根除HP、改善血液循环等方面,实现对局部病理改变的修复。中药治疗胃溃疡,可在不同环节、不同靶点起作用,不良反应少,发挥中医特色结合中医辨证分型进一步进行实验研究,以便更好地指导临床治疗。归脾汤对急性应激型胃溃疡、利血平型胃溃疡均有明显抑制作用,对幽门结扎型胃溃疡无效,对胃液分泌量、胃蛋白酶排出量等没有影响,其抗溃疡机理可能与其抑制中枢神经系统有关。由白及、白术、白芍、桃仁等组成的及术颗粒通过抑制胃液分泌,降低胃酸、胃蛋白酶排出量及抑制HP等,对大鼠实验性胃溃疡有良好治疗作用。延胡索全碱抑制胃液分泌,降低胃液酸度,使阿司匹林进入胃黏膜减少,干扰前列腺素合成或破坏黏膜屏障作用减弱,从而发挥抗溃疡作用。抑菌实验研究表明,清热解毒类药物,紫珠、黄连、黄柏、黄芩、大黄和蒲公英对HP均有抑制作用。[ 5 ]

2.2国外研究

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