开题报告内容：
一、课题背景及解决的问题
随着人们生活方式的改变和人口老龄化，淋巴瘤的发病率呈逐年上升趋势。淋巴瘤是一组起源于淋巴结和其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍杰金淋巴瘤（ＮＨＬ），其中ＮＨＬ占绝大多数。全世界每年有约２１万人因ＮＨＬ而死亡。在美国，ＮＨＬ年发病率为２０／１００ ０００，已达到其平台期。根据２００９年的数据，中国淋巴瘤发病率为６．８／１００ ０００，在恶性肿瘤中排名第８，每年有４．８７万人因淋巴瘤而死亡。与其他国家相比，我国ＮＨＬ患者占淋巴瘤的比例高达８８％～９５％，其中主要是Ｂ细胞淋巴瘤，占所有ＮＨＬ的６６％～７５％。弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）是最为常见的亚型，占Ｂ细胞ＮＨＬ的５４％，滤泡淋巴瘤（ＦＬ）占Ｂ细胞ＮＨＬ的５％，慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（ＣＬＬ／ＳＬＬ）占Ｂ细胞ＮＨＬ的６％～１８％。在靶向治疗之前，ＣＨＯＰ化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）作为标准一线治疗方案自１９７０年用于治疗侵袭性ＮＨＬ，５年总生存（ＯＳ）率达到４０％～６５％，但是单独化疗的疗效已很难再进一步提高。根据ＮＨＬ的国际预后指数（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｄｅｘ，ＩＰＩ）危险分层，分为低危、中低危、中高危、高危组。类似CHOP 剂量密集方案或自体干细胞移植（ASCT）后的大剂量治疗延长了高危患者的生存，但同时导致在老年患者中的毒性增加。
利妥昔单抗（Rituximab，MabThera; Rituxan Roche, Neuilly-sur-Seine, France），是一种嵌和的人/ 鼠的免疫球蛋白G1 单克隆抗体，其可以特异性的与B 细胞表面抗原CD20 相结合。该抗体通过不同的免疫机制或直接作用机制，补体介导的细胞溶解和抗体依赖的细胞毒性作用，以及诱导凋亡等方式诱导淋巴瘤细胞的溶解，并与化疗协同发挥作用。因此，1997年，利妥昔单抗成为第一个被美国FDA许可用于CD20为阳性的B细胞NHL治疗的单克隆抗体。直至2002年，才被我国原国家食品药品监督管理局（SFDA）批准在国内上市。
非霍奇金淋巴瘤患是淋巴系统最常见的恶性肿瘤，绝大多数来源于B 型细胞，其中95%以上的细胞表达为CD20 抗原。单用利妥昔单抗的有效率为50%左右，而采用利妥昔单抗联合
CHOP 化疗方案，其有效率高达95%，且联合应用的情况下病并不会有增加化疗的不良反应，所以一直以来R-CHOP 联合方案是CD20 阳性B 型细胞NHL 患者的一线治疗方案。
RCHOP方案具体用药为： 环磷酰胺750mg/m2, 静脉注射, d1; 吡喃阿霉素40mg/m2 或表阿霉素60mg/m2, 静脉注射, d1; 长春新碱1.4mg/m2, 静脉注射, d1; 强的松100mg,口服, d1～d5,利妥昔单抗375mg/m2, 静脉滴注, 每1 个周期第1 天( d1) ; 第3 天开始CHOP 方案, 每21 天为1 个周期, 重复治疗。
利妥昔单抗的主要不良反应是与输注相关的综合征, 多发生在第一次静脉滴注时, 临床表现为发热、寒战、恶心、、皮疹、面色潮红等, 大多为轻到中度, 患者可以耐受。极少数患者可出现支气管痉挛或血压下降等不良反应, 应立刻停用利妥昔单抗, 进行吸氧及抗过敏治疗。静脉滴注利妥昔单抗30min 前口服盐酸苯海拉明、扑热息痛及减慢滴速进行预防。本研究RCHOP 组中, 27.2%患者出现利妥昔单抗输注相关的不良反应, 但不严重, 处理后好转。
二、研究方法和技术路线
参照《中国血液病防治指南》以及《NCCN》指南，采用回顾性调查方法，对住院部的B细胞淋巴瘤患者的治疗方案与单克隆抗体的临床使用进行总结，对患者情况、治疗方案、疗效及不良反应进行统计，了解临床医生用药倾向并对不符合“指南”的用药情况进行重点分析，为临床合理使用单克隆抗体提供参考。
