开题报告内容
选题的目的及意义：
牛黄是脊索动物门哺乳纲牛科动物牛肝脏的胆结石。在胆囊中产生的称“胆黄”或“蛋黄”，在胆管中产生的的称“管黄”，在肝管中产生的称“肝黄”。 牛黄完整者多呈卵形，质轻，表面金黄至黄褐色，细腻而有光泽。中医学认为牛黄气清香，味微苦而后甜，性凉。可用于解热、解毒、定惊。内服治高热神志昏迷、癫狂、小儿惊风、抽搐等症，外用治咽喉肿痛、口疮痈肿、尿毒症。天然牛黄很珍贵，国际上的价格要高于黄金，大部分使用的是所谓人工牛黄。含胆酸5%～11%，去氧胆酸约2%，鹅去氧胆酸0.6%～1.7%及其盐类，胆红素（bilirubin）及其钙盐；并含胆甾醇、麦角甾醇、卵磷脂、脂肪酸、维生素D、水溶性肽类成分SMC（具收缩平滑肌及降低血压作用），以及铜、铁、镁、锌等．澳大利亚产牛黄含类胡萝卜素、丙氨酸、甘氨酸、 牛磺酸（taurine）、 天门冬氨酸、精氨酸、 亮氨酸、蛋氨酸等多种氨基酸．中药指纹图谱是一种可量化的综合鉴定手段，可以全面反映中药及其制剂中所含有的化学成分的种类和数量。在清楚了牛黄的指纹图谱后可以进一步提高牛黄的质量，并有助于其药效及药理作用的阐明。本课题主要是采用高效液相色谱法对牛黄及其代用品进行指纹图谱研究，为能更好控制其药材质量提供科学依据。
文献综述：
牛黄(Calculus bovis) 为牛科动物牛(Bostaurusdomesticus Gmelin)的干燥胆结石，为名贵中药材，具有极高的药用价值，中医用于治疗高热神昏、惊厥抽搐、咽喉肿痛、口舌生疮等病证[1]。在我国有680 多种中成药以牛黄为原料，需求量巨大。但在牛体内天然牛黄的自然发生率仅为1% ～ 2%，远不能满足临床和中成药生产的需要。据报道天然牛黄中主要含胆酸素类[2]、胆红素类、氨基酸类等成分。
天然牛黄为牛科动物牛BosTaurusdomesticusGmelin干燥的胆结石。呈卵圆、类球形、三角形或四方形, 大小不一, 直径0.6 ～ 4.5cm,表面黄红色至棕黄色。有的表面挂有一层黑色光亮的薄膜、习称“乌金衣” ,有的粗糙、有疣状突起, 有的具龟裂纹。清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒。用于热病神昏,中风痰迷,惊痫抽搐,癫痫发狂,咽喉肿痛, 口舌生疮, 痈肿疔疮。[3]
人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等参照天然牛黄的已知成分配制而成, 多呈粉末状或不规则的球形, 表面浅棕色或金黄色。人工培植牛黄是通过一定的外科手术, 在牛胆系统内放置特制的异物,并注射一种特制的菌苗,在异物和菌苗的刺激下牛胆系统内形成牛黄。清热解毒, 化痰定惊。用于痰热谵狂, 神昏不语,小儿急热惊风,咽喉肿痛, 口舌生疮, 痈肿疔疮。人工牛黄的功能主治与天然牛黄相差甚远, 故国家食品药品监督管理局对安宫牛黄丸、片仔癀、大活络丸、牛黄清心丸等四十二种处方中含牛黄的临床急重病症用药品种以及SFDA批准含牛黄的新药不能用人工牛黄代替。[7]
人工培植牛黄为不规则棕黄色或黄褐色块片或粉末,质较疏松, 间有少量灰白色疏松状物和乌黑硬块状物。气微腥、味微苦而后甘, 有清凉感, 水润挂甲。其功效接近天然牛黄, 但其形成期较长(3 ～ 5年), 对活牛的劳役生产有较大影响,而且产品质量不够稳定,难以工业化批量生产。
体外培育牛黄模拟体内胆结石形成的生化过程, 采用生化、物理的方法, 降低胆汁中拮抗结石形成的成分, 改变胆汁的理化性质,使正常牛胆汁成为成石胆汁, 在成石牛胆汁中快速滴入醋酸锌溶液, 促使部分胆酸、蛋白质沉淀, 聚集胆汁内的其他成分形成核心, 胆石分层培育,使成石胆汁内的胆红素钙、胆酸钙等盐类颗粒连接起来向核心聚集, 硬变形成牛胆红素钙胆石。其功效同天然牛黄。有效成分已达到天然牛黄的97.6%, 而且成分稳定可控。此外, 生产周期仅需1周的时间,可工业化批量生产。用量0.15 -0.35g,多入丸散。[4]
指纹图谱技术适用于复杂体系的化学成分表征，是中药复方制剂质量评价的重要手段。[5]因此，本研究拟建立基于牛黄特征峰的安宫牛黄丸特征指纹图谱，对提取溶剂以及溶剂用量、提取方法、提取时间等因素进行考察，确定安宫牛黄丸的提取条件，采用二极管阵列检测器检测，建立安宫牛黄丸HPLC指纹图谱的检测方法，使其能够反映安宫牛黄丸中天然牛黄的特征，鉴别含有不同品种牛黄的安宫牛黄丸，用于安宫牛黄丸的整体质量评价。[6]用中药指纹图谱监控中药质量, 并不要求指纹图谱中的每一个组分都清楚, 也不要求对每一个组分都精确测定, 但要求图谱具有指纹特征, 即要求专属、稳定、实用。[8，9]中药指纹图谱研究包括中药材或中成药指纹图谱的获得和指纹图谱的分析、应用两方面。本文以近年来国内外在指纹图谱的构建和解析方面的研究为材料, 综述了构建和解析指纹图谱的各种方法, 并比较了它们的适用范围。
