开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
难溶性药物因其在水中溶解度低而导致生物利用度不佳，低生物利用度是药物在体内难以发挥治疗作用的主要原因之一。据了解，美国药典中有三分之一以上的药物属于难溶性药物。最新研究也表明在新药开发的过程中，如何提高药物的溶解度和生物利用度也已成为科研工作者们面临的主要问题之一。
本次研究以难溶性药物PTX为模型药物，着重于通过一定的手段提高其在体内的药物溶出速率，以期能在体内具有较高的吸收率。
查阅近几年来国内外对难溶性药物的研究进展，可通过以下方法提高药物的溶解性：将药物成盐处理、加增溶剂或者助溶剂、微粉化、环糊精包合、制成固体分散体、脂质体、纳米混悬剂、渗透泵、自乳化技术、液固压缩技术等。但是，大部分方法仍存在一定的局限性。如将药物成盐处理，其进入胃肠道后吸收速率未必会得到提高，因为制成的相应盐类在胃肠道中可能又被转化为原来的酸和碱，故对于一些药物来说，成盐不能在根本上解决问题；或者将药物微粉化，虽然可通过一定的机器减小药物的粒径、增加粒子的表面积、以期加速溶出，但是粒径减小的限度、后续制剂处理困难以及粒子再聚集导致润湿性降低等问题为微粉化技术加大了难度；又如在制剂过程中加入增溶剂或者助溶剂，虽然在一定程度上能提高药物溶解度，但是后期难以实现工业化大生产，同时较高浓度的表面活性剂也会使患者顺应性降低。
经过多次小试及对试验结果的比较分析，本次研究最终决定以将PTX做成固体分散体作为增溶的主要手段。
据了解，固体分散体技术在现今生产中已逐渐趋于成熟。众多物理方法中，固体分散体技术是最为常用且较为有效的能提高药物溶解度和生物利用度的方法之一。所谓固体分散体技术，就是将难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定型状态分散在另一种水溶性或难溶性、肠溶性载体中的技术。如果载体为水溶性，则可以增加药物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束增溶作用和药物与聚合物分子间的相互作用，药物可以在体内迅速溶出释放并吸收，极大程度上提高了药物生物利用度，是目前速释制剂制备方法的热点之一；如果载体为难溶性或者肠溶性，则可用于制备缓释、控释制剂，使药物缓慢释放，减小给药周期的同时，提高了患者的依从性。
常用的速释固体分散体载体材料有PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC（羟丙甲基纤维素）、PEG（聚乙二醇）、泊洛沙姆188和甘露醇等；缓控释载体材料有纤维素类、聚丙烯酸树脂类以及一些蜡质类材料等。其制备方法主要有溶剂法、熔融法、喷雾干燥法、冷冻干燥法、共研磨法、溶剂-熔融法、超临界流体法等。
1.溶剂法 将药物与载体材料溶于有机溶剂，使用旋转蒸发仪旋蒸，直至将溶剂完全蒸出，即可得到药物在载体中混合形成的共沉淀物。该法简单方便，适用于对热不稳定或者极易挥发的药物。M. Teresa Marin等人将难溶性药物氟桂利嗪与PVPk25混合，用有机溶剂甲醇溶解后，使用旋转蒸发仪将溶剂蒸干，即得到了载有氟桂利嗪的固体分散体，经实验验证，该固体分散体可以快速释放主药，显著提高了药物的溶出速率，增加其在体内的生物利用度。溶剂法常用溶剂包括甲醇、丙酮、氯仿、DMF、无水乙醇等，将溶剂蒸发挥干所需的温度范围约在23-65℃。但是不足之处在于，有机溶剂无法完全蒸干，在固体分散体中会有残留。
2.熔融法 将药物与载体均匀混合，高温下加热至熔融，充分剧烈搅拌后使熔融物冷却成固体，并在一定温度下放置，使之变脆而碎。该法在制备过程中不需使用有机溶剂，克服了传统方法的缺陷。Vippagunta等将泊洛沙姆188和Gelucire50/13以1:1混合作为药物载体，采用熔融法制备的硝苯地平固体分散体，极大的增加了药物的溶解度。但是熔融法需要较高温度，常常超过100℃，故药物与载体的不稳定性是限制此法发展的主要因素之一。
3.喷雾/冷冻干燥法 将药物与载体共溶于溶剂中，然后经喷雾干燥或者冷冻干燥除去溶剂即可。该法与溶剂法相似，只在于除去溶剂时所用方法不同。Jung等采用了PH敏感型的亲水性聚合物AEA和Eudragit E100为载体，将伊曲康唑与之混合，溶于二氯甲烷后，采用喷雾干燥法制备了固体分散体，经实验表明，该固体分散体粒径达到1-10mu;m，与原来相比药物溶解度提高了140倍，制成片剂后，5min内药物溶出即可达到90%，生物利用度得到显著提高。
