开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一．课题研究的目的与概述
脉冲给药系统是根据时辰生物学和时辰药理学设计的新型给药系统，释药方式符合人体昼夜节律变化，能够在疾病发作几率最高的时刻及时释药，从而提高药物疗效和减少耐药性。目前，口服择时给药系统主要包括渗透泵脉冲释药制剂、包衣脉冲释药制剂和定时脉冲胶塞胶囊剂等。
脉冲微丸，是近几年来脉冲给药系统的研究热点。由于微丸剂型本身具有显著的优点，更加适合制成脉冲制剂。一方面，与片剂和胶囊剂相比，微丸不受胃排空效应的影响，且药物制成微丸后，胃肠道表面的分布面积会增大，生物利用度因而提高。另一方面，脉冲微丸属于多颗粒脉冲给药系统，不会出现大剂量药物泄露的情况，其释药规律的重现性和一致性也比普通制剂好很多。
阿莫西林（Amoxicillion）是一种半合成青霉素药物，临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染以及伤寒等，属于时间依赖性的抗菌药。这类药物的特点是没有首次接触效用，当药物浓度低于最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)时，不能发挥抑制细菌生长的的作用；当药物浓度高于MIC时，可有效的杀灭细菌。所以其抗菌效果主要依赖于其浓度高于MIC的时间，而非浓度。因此，只需要使阿莫西林的有效血药浓度长时间在MIC以上，即可达到良好地治疗效果。
通常，我们采用低剂量多次给药、持续静脉给药、先静滴后口服同类抗生素的方式来获得良好的治疗效果。普通的阿莫西林口服制剂，其半衰期短，一般需要一日给药四次，导致患者依从性差，漏药现象时常发生，且耐药情况的发生率比较高。而将阿莫西林这类事件依赖性药物制成脉冲制剂后，不仅延长了作用时间，减少了给药频率，而且延长了药物作用的有效时间，提高了治疗效果。
为了提高阿莫西林这类时间依赖性抗菌药的疗效，本实验设计出了一种合适的脉冲微丸。拟将阿莫西林作为主药，制备阿莫西林脉冲释药微丸，通过多次脉冲的方式，减少口服次数，提高患者顺应性，减少耐药现象的发生。
流化床技术是使药物粉末在气流中保持悬浮的流化状态，而粘合剂液体会从下部向流化室内喷入，让粉末聚结成颗粒。本实验采用流化床包衣技术，既能使药物的载药量提高，又能进一步改善载药微丸的圆整性。
本实验是采用流化床包衣的方式来对空白丸芯进行载药，通过对载药时流化床参数的控制，和包衣液中粘合剂含量的调整。来制备规格合适且含药量达标的的阿莫西林微丸。再将制备的载药微丸依次包溶胀层和控释层，通过溶胀层崩解剂的含量，溶胀层增重和控释层增重，来达到使药物在3h脉冲式释放的效果。并将制备的脉冲微丸采用转篮法考察其体外溶出情况。
二． 国内外研究的发展概况和趋势
