丹参中丹酚酸B的提取工艺研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

拟解决的问题：

丹参具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。丹参中的丹酚酸B在丹酚酸类有效部位中含量比较高，因此将其作为研究提取方法的指标成分。通过对丹酚酸B提取工艺的研究，以优化其提取工艺。

采用的研究手段：

对比传统提取工艺后，丹酚酸B的含量采用高效液相测定，将丹酚酸B提取率和干膏出率作为评价指标。

文献综述：

丹参是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。一般冬季采挖，主产于四川、山东、河南、安徽、江苏等地。其中四川的栽培品产量较大，习称“川丹参”。丹参性微寒，味苦，具清心除烦，活血祛瘀，通经止痛之效^[[1]]。

1. 丹参的化学成分

1.1 脂溶性成分

丹参的脂溶性成分为丹参酮类，主要有丹参酮ⅡA，丹参酮Ⅰ，隐丹参酮，丹参酮ⅡB，紫丹参甲素等。其中含量较高的为丹参酮ⅡA和隐丹参酮^[[2]]。此类化合物具有改善血液循环、抑菌抗炎等功效^[[3]]。

1.2 水溶性成分

丹参的水溶性成分为酚酸类和一些糖类，主要有丹参素，丹酚酸A，丹酚酸B，丹酚酸C，迷迭香酸，紫草酸等。此类化合物具有抗凝血、抗氧化和治疗心血管疾病等功效。丹酚酸B是丹参药材中最主要的水溶性成份，其含量高，活性强，故其提取工艺受到广泛关注^[[4]]。

2. 丹酚酸B的药理作用

2.1 心血管系统的保护作用

丹酚酸B能降低不稳定型心绞痛患者的同型半胱氨酸，并且能降低低密度脂蛋白胆固醇，以延缓动脉粥样硬化进程。同时丹酚酸B能提高微循环，扩张冠脉血管，并且对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用^[[5]]。

2.2 对脑的保护作用

丹酚酸B能改善瞬间脑部缺血所造成的学习记忆能力的损伤，并且可以拮抗脑缺血所引起的能量障碍和脑水肿^[[6]]。

2.3 抗纤维化

丹酚酸B具有抗肝脏过氧化损伤和保护肝组织微环境的作用，而且可明显地减轻肝组织炎性损伤，减少胶原纤维沉积。丹酚酸B可抗肾间质纤维化，保护肾脏^[[7]]。

2.4 抗肿瘤

丹酚酸B能通过杀伤肿瘤细胞、诱异其分化及凋亡，以及影响细胞转移等多个方面的影响发挥抗肿瘤的作用。

2.5 对糖尿病并发症的防治作用

丹酚酸B可降低糖尿病动脉粥样硬化斑块内糖基化终产物，并且能降低组织因子的表达及血清聚酰胺-酰亚胺的含量，以减少动脉粥样硬化斑块内的血栓形成。

2.6其他

此外丹酚酸B还具有抗衰老、抗妊娠高血压和治疗白内障等药理活性，但还需大量规范的科学研究来深入探索其作用机制。

3. 丹酚酸B的提取工艺

3.1 煎煮法和复合式酶法

煎煮法使用水作溶剂，将中药加热煮沸一定时间，以提取其所含成分的一种常用方法，但浸提液中往往杂质较多。

张昀等^[[8]]考察了加水量、浸泡时间、提取次数和提取时间四个因素的影响，拟定最佳提取条件为：加8倍的水，浸泡3 h后，煎煮2次，每次1 h。

李兵等^[[9]]通过比较复合式酶法及水煎提法所得丹酚酸B的提取率，得出在水煎提基础上结合酶处理的复合式酶法优于传统水煎提法，并筛选出复合式酶法提取的最佳工艺：每克药材中加入15 U纤维素酶，pH值4.5，50 ℃下，提取6 h，过滤后药渣加水煎提50 min。

3.2 回流法

回流法是使用乙醇等挥发性溶剂加热提取，挥发性溶剂馏出后又冷凝，重新流回浸出器中浸提药材，这样循环往复直至有效成分提取完全的方法。

王甫成^[[10]]在优选丹酚酸B提取工艺时，采用正交实验设计考察了药材粉碎度、乙醇浓度、提取温度、浸泡时间4个影响因素，分析了各因素的影响程度，得出丹酚酸B的最佳醇提条件：药材切成厚片，不浸泡直接投料，用30%乙醇90 ℃回流提取。

韩丽等^[[11]]采用减压提取丹酚酸B，避免了高温下热敏性成分被破坏，同时减少无效成分溶出。他们考察了常压100 ℃、减压50、60、70、80、90 ℃下的提取效果，结果表明丹酚酸B的提取宜用70 ℃减压。

3.3 浸渍法

浸渍法是在一定温度下用一定量的溶剂，将中药浸泡一定的时间，来提取药材中有效成分的方法。但浸渍法所需的时间较长，不宜以水作溶剂，故通常用不同浓度的乙醇或白酒。

杨雪等^[[12]]采用正交试验设计考察乙醇浓度、乙醇的量、提取温度和提取时间对乙醇浸提丹酚酸B的影响，得出最佳提取工艺：添加6倍70%乙醇，在50 ℃提取1 h。

3.4 超声提取法

超声波提取是利用超声波的空化作用、机械作用、热效应等增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，从而提高中药成分浸出率。

许永等^[[13]]采用了煎煮法、索氏提取法、回流法和超声处理4种方法提取丹酚酸B，并利用高效液相色谱测定丹酚酸B含量，结果表明超声提取的丹酚酸B含量高于其他三种方法，他们认为这与丹酚酸的热稳定性有关，超声提取减少了丹酚酸受热分解，故而提取率高。

3.5 微波提取法

当被提取物质细胞内含水及极性有效成分时，在微波场中会大量吸收热量，内部产生热效应，从而被提取物的细胞结构发生破裂，提取效率提高。

韩伟等^[[14]]在采用微波辅助法提取丹酚酸B时，考察了预浸泡时间、溶剂种类和浓度、液固比、提取时间、溶剂pH及提取级数等因素的影响，并结合正交实验设计筛选出优化的提取工艺条件: 以去离子水为溶剂，液固比12，微波提取90 s,溶剂pH值为5，提取2次，此时丹酚酸B收率为3.40%。

3.6 超临界二氧化碳萃取

超临界流体兼具气液两重性的特点，其萃取能力取决于流体密度，因而很容易通过调节压力和温度加以控制且无残留，又由于可在较低温度下操作故特别适用于热敏性成分的提取。

金承怀等^[[15]]在研究超临界二氧化碳萃取丹酚酸B的工艺研究中，采用正交实验法进行丹酚酸提取工艺的优选，筛选出最佳工艺: 萃取压力30 MPa，温度55 ℃，萃取时间1.5 h。夹带剂选择10%乙醇 5%吐温- 80，用量与药材相等。

3.7 大孔树脂吸附法

大孔吸附树脂一般是白色球形颗粒，通常分为极性和非极性两类。大孔吸附树脂是由范德华力或氢键作用导致的吸附性和其本身多孔结构决定的分子筛性原理相结合的分离材料，性质稳定，广泛用于天然化合物的分离与富集。

王建佳等^[[16]]提取丹酚酸B的实验研究中，采用SIPI905型大孔树脂提取分离丹酚酸B，用HPLC法测定含量，考察大孔树脂的最佳工艺条件，得出在4倍量的15%的乙醇洗脱条件下用SIPI905 型大孔树脂进行洗脱，丹酚酸的收率和纯度能明显提高。

3.8 组织破碎提取法

组织破碎提取法利用闪式提取器的巧妙设计，结合快速破碎、剧烈搅拌、超速动态分子渗透作用，从而达到高效提取的目的。

毕跃峰等^[[17]]分别采用超声波法、加热回流法和组织破碎法3种提取工艺，提取丹参中脂溶性成分丹参酮ⅡA和水溶性成分丹酚酸B，并采用RP-HPLC法进行含量测定，从试验结果可见组织破碎提取法提取效率高于其他两种提取方法。

4. 总结

丹酚酸B作为丹参的主要成分之一，在心脑血管病方面的临床应用已深得认可。故在制备过程中提高丹酚酸B的提取率显得尤为重要。但是，目前采用的传统方法提取和分离纯化丹酚酸B，产率相对不高。故应在传统提取工艺的基础上进行优化，如传统水煎法可以结合酶处理，同时也应注重新技术如大孔吸附树脂、超临界流体萃取等在丹酚酸B提取分离方面的应用。

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指导教师意见：

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