一、选题背景和意义：
细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4可以为治疗增生性疾病，如癌症提供有效的方法。帕博西尼是辉瑞公司开发的细胞周期依赖性激酶（CDK4/6）抑制剂，2013年获得美国FDA“突破性疗法”资格。由于其三期临床良好表现，辉瑞公司项FDA提交上市申请，并获得优先审查资格，，用于雌激素受体阳性（ER ）和人表皮生长因子受体2阴性（HER-）晚期乳腺癌的一线治疗，为转移性乳腺癌患者带来了新的希望。
帕博西尼目前的两条合成路线中，中间体合成复杂，并且有着强烈的竞争反应，导致反应收率和纯度不高。并且原料2，5，6-三取代嘧啶环非常难得，反应步骤繁多，副反应复杂，限制了其工业化生产。
本课题旨在针对现存工艺的缺陷，发开出工艺简洁、经济环保且收率可观的制备技术，使其实现工业化生产，以满足市场需求。
二、课题关键问题及难点：
1．原料1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶)乙酮与乙酰乙酸乙酯进行环和时，需要使用微波催化，实验室条件不允许，需自行摸索可以替换的条件以完成反应。
2.需要不断改良实验条件以提高实验的重复性和收率。
三、文献综述（或调研报告）：
癌症是不正常的细胞增殖。健康组织中，细胞增殖发生在一系列高度受控中，我们称之为细胞周期。细胞周期由四个部分组成，S期进行DNA的复制，M期进行细胞分裂，另外有两个细胞间期G1和G2。G1期为细胞进行DNA的复制作准备，G2期分开S和M期，监视新合成的DNA，并为细胞分裂作准备。
每个阶段的过渡都由细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）控制。CDK1控制着G2向M期的过渡，CDK2/4/6，控制着G1向M期的过渡。G1和G2期就像是细胞增殖进展的检测点，确保进入下一阶段前，已经做好了所有的准备工作。G1期间细胞有两种选择，要么回到非分裂状态（G0态）要么继续循环，一旦超过限制点，细胞周期就会不受外界刺激继续进行。因为CDK2在整个循环中，即使去掉，循环也可以正常进行，是多余的。因此CDK4/6才是细胞癌变的关键驱动器，因此也是药物开发重要的靶标，根据以往研究表明，要同时抑制CDK4和CDK6才能达到抑制细胞恶性增殖的效果。
