开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
桅子为茜草科植物桅子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效[1]。其化学成分主要含环烯醚萜类成分，如京尼平苷、京尼平龙胆二糖苷、羟异栀子苷、京尼平苷酸等[2]。栀子作为常用中药，是多种经典复方（茵陈蒿汤、黄连解毒汤、茵栀黄等）的重要组成药味。栀子苷大部分以原形由肾脏排出，约占总剂量的70%，给药后4h内排除给药量的63%，具有重要的临床价值。栀子药理活性广泛，具有抗炎、抗氧化、利胆、利尿、抗肿瘤、解热、镇痛、辐射防护、降血脂等作用。栀子苷，又称京尼平苷，其苷元为京尼平，属于环烯醚萜类化合物中的一种，易溶于水。栀子苷是栀子药材质量评价的主要指标，也是栀子的主要有效成分。以原形从肾脏清除是静脉滴注后人体内栀子苷的主要排泄途径。具有良好的保肝，降脂，利胆的作用，可通过改变胆汁成分阻止胆固醇结石的形成。文献研究显示，实验室普遍采用的是大孔树脂吸附的技术对栀子苷进行分离，多选用弱极性或无极性的树脂吸附。测定栀子苷含量的方法目前以薄层扫描法、薄层紫外法、毛细管电泳法和高效液相色谱法( HPLC)等，其中又以 HPLC 最为常用。
胆汁是由肝脏直接合成分泌的,所以胆汁中化学成分的变化与肝脏疾病直接相关。胆汁酸的生理功能可概括为：影响胆汁分泌、促进肠道对脂类物质的吸收并影响肠道功能。胆汁酸作为消化液的组成部分之一是由肝合成并随胆汁排入肠内，促进对脂类物质的消化和吸收。胆汁酸是胆固醇在肝脏降解代谢的产物。按结构可分为2大类，一类为游离型胆汁酸，包括胆酸( CA )、去氧胆酸( DCA )、鹅去氧胆酸(CDCA)、熊去氧胆酸( UDCA) 和石胆酸( LCA) ，另一类是游离型胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。胆汁酸的浓度水平的变化，对肝胆疾病的诊断、鉴别及发病机理的研究具有重要价值。
异硫氰酸萘酯(ANIT)是一种肝毒性物质，在建立肝内胆汁淤积模型中应用广泛。ANIT可导致肝内胆汁淤积性肝损伤，产生胆汁淤积性黄疸和胆汁分泌降低的现象。主要表现为血液中胆红素和转氨酶含量显著增高。该模型重现性较好，操作简便，可作为研究利胆保肝药物的理想动物模型。
液质联用技术（LC-MS）集中体现了液相色谱（LC）高效的分离能力和质谱（MS）强大的结构鉴定能力，为混合物的快速、准确分析提供了一种有效的手段,MS对于已知物的快速定性及未知物的识别均具有极强的选择性[3][4][5]。电喷雾电离（ESI）和大气压化学电离（APCI）为LC-MS最主要的2种离子源。LC-MS最常用的在线检测器包括：三重四级杆（TQ或MS/MS）、离子阱（IT或MSn）、傅里叶变换离子回旋共振（FTICR）、飞行时间（TOF）等。其中，TQ主要用于定量分析，IT可以提供母离子和子离子之间的多极质谱数据，FTICR及TOF可以提供高分辨质谱数据及化合物的元素组成。此外还包括常与LC连接用于定量分析的紫外检测器（UV或DAD）、蒸发光散射检测器（ELSD）以及电化学检测器（ED）等。近年来，基于现代仪器分析技术的丹参及含丹参中药制剂中有效成分的体内外分析有了很大的进展，主要方法包括LC、超高效液相色谱法（UPLC或UFLC）、薄层色谱（TLC）、气相色谱（GC）、红外光谱（IR）及LC-MS等[6][7]。
栀子苷是栀子药材质量评价的主要指标，也是栀子的主要有效成分，具有良好的保肝，降脂，利胆的作用，可通过改变胆汁成分阻止胆固醇结石的形成。本实验主要通过HPLC-MS方法对大鼠胆汁酸成分及浓度进行测定以评价栀子苷对ANIT大鼠利胆作用的影响。采用 ANIT 灌胃造模的方法，观察药物干预后，HPLC-MS法测定ANIT胆汁淤积大鼠和正常大鼠胆汁酸成分及浓度的不同，研究栀子苷保肝利胆的药理作用，可为开发临床上治疗胆囊炎、胆结石的新药奠定基础
参考文献
［1］颜升，董艳凯，陈健，等．中药栀子的研究现状［Ｊ］．安徽农业科学，2013，41（18）：7759－7760，7772．
［2］孟祥乐，李红伟，李颜，等．栀子化学成分及其药理作用研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，2011，20（11）：959－967
