一、课题解决的问题 建立博来霉素诱导的小鼠肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）模型，考察生物碱B对小鼠PF的抑制作用，接着探索该作用与肺组织中抗纤维化因子之间的相关性，揭示生物碱B抗小鼠PF的机制。
为生物碱B的开发提供理论依据，同时也为抗PF药物的开发提供思路。
博来霉素诱导的小鼠PF模型的建立，影响因素很多，应熟练掌握建模方法，保证各肺叶病变均匀；熟练掌握ELISA、Q-PCR等实验方法。
二、研究方法和技术路线研究方法1）气管滴注博莱霉素（5 mg/kg）建立小鼠PF模型，造模次日灌胃给予生物碱B（50, 100, 200 mg/kg），持续给药21天；2）建模后，每天观察小鼠状态，耳听呼吸变化。
给药21天后处死小鼠，取肺组织，常规方法固定；3）计算小鼠肺系数；试剂盒测定肺组织中羟脯氨酸含量；4）取固定的肺组织，石蜡包埋切片，进行Hamp;E染色和Masson染色，观察病理变化；5）Q-PCR法测定肺组织中HGF、IFN-gamma;及BMP-7的mRNA水平；6）ELISA法测定肺组织中抗纤维化因子HGF、IFN-gamma;及BMP-7水平。
技术路线三、研究计划2017年2月27日---3月10日 确定选题，查阅文献，撰写开题报告2017年3月11日---4月01日 建立博来霉素诱导的小鼠PF模型，灌胃给药21天 2017年4月02日---4月25日 用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸含量2017年4月30日---5月10日 Q-PCR法检测肺组织中HGF、IFN-gamma;及BMP-7的mRNA水平2017年5月11日---5月20日 ELISA法检测肺肺组织中三种抗纤维化因子的水平2017年5月21日---6月08日 撰写论文、完成答辩四、文献综述肺纤维化发病机制与治疗药物研究进展摘要：肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是一种慢性、进行性、不可逆转的肺间质纤维化疾病，以弥漫性间质炎症、肌成纤维细胞增殖及胶原过度沉积为主要特征。
近年来，PF全球发病率呈上升趋势，我国PF患者已累计超过60万人，严重危害人类健康和生存。
目前，PF发病机制尚未完全明确，治疗药物尚不理想，PF晚期患者的唯一治疗手段是肺移植，但其供体稀少价格昂贵。
本文对肺纤维化的发病机制与治疗药物的研究进展进行综述，以期为抗PF药物的开发提供理论依据。
关键词：肺纤维化；发病机制；药物研究进展正文：肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是一种慢性的，病因尚未完全明确且致死率较高的间质性肺病[1]。
