一、课题背景近年来,随着细胞生物学和分析技术的发展,越来越多的植物活性成分的药理作用得到表征与鉴定,其中丹参酮IIA是中药丹参的脂溶性提取物,属于菲醌类化合物。
临床应用显示其对炎症,癌症,糖尿病等有治疗效果,因其较高的脂溶性,很容易穿过血脑屏障,在脑部发挥作用,所以对神经退行性病变,如阿尔兹海默症,帕金森等也具有良好的作用,不仅如此,其对心血管疾病,如冠心病也有一定的作用。
冠心病是中老年死亡率较高的一项重要原因,由于冠状动脉损伤,造成血小板聚集和动脉血管内皮细胞增生,导致动脉狭窄,即动脉粥样硬化,引发心脏血流灌注不足,造成冠心病。
而有大量文献证实,丹参酮IIA可抑制血小板的聚集,减少血管内皮细胞的增生,因此,可用于冠心病的治疗。
但是,由于丹参酮IIA脂溶性大,溶解性差,具有强大的首过效应,且静脉注射很容易从循环系统中移除,半衰期短,导致丹参酮IIA的生物利用度不高。
所以,提高丹参酮IIA的水溶性是一个很大的挑战。
目前,已有将 丹参酮IIA与磺酸基团连接以提高它的水溶性,但是, 丹参酮IIA磺酸钠水溶液在光照或剧烈晃动下容易导致其分解,重新释放磺酸基。
目前,常用的丹参酮IIA的载体有脂质体,纳米粒,固体分散体等。
本实验建立了以自组装多肽水凝胶为载药体系,通过萘乙酸-甘氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸(NapFFG)固相合成的多肽体系作为药物的载体,多肽本身具有生物活性,即刺激人体健康的作用,无毒无害,通过非共价的形式形成折叠结构,如beta;片层,通过此结构吸收水分,成为水凝胶样的三维网状结构。
这一方法提高了丹参酮IIA的水溶性及生物利用度。
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