基于LC-MS/MS检测人体血浆中厄多司坦胶囊的方法建立及药代动力学研究文献综述

 2023-02-05 20:54:05

一、课题背景厄多司坦(()-N-[2(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯)是一种前体药物,它的结构里有2个非游离的封闭巯基。

其对局部黏蛋白没有活性作用,需口服后经人体肝脏代谢后释放2个含有游离巯基的代谢产物集团而在人体中发挥生物活性。

厄多司坦在体内的代谢产物可以使支气管分泌物中的黏蛋白二硫键断裂,使分泌物改变其组成和流变学性质,最终降低痰液粘度。

也可增加纤维毛的转运改善呼吸功能。

临床上厄多司坦多用于急、慢性支气管炎,减轻粘膜炎及呼吸困难,促进痰液咳出及改善呼吸功能。

目前市面上的的粘痰调节剂如溴己新、巯乙磺酸钠、羧甲斯坦等,均具有不同程度的可以调节粘痰的作用,但其药理作用或临床效用上存在一些缺陷。

分子结构中游离的巯琉基会吸附胃肠道粘蛋白,口服后会产生胃肠道局部损伤,副作用较大,会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四环素等的抗菌活性,不宜联合用药,对某些呼吸参数如痰粘度等的改善效力不高等。

厄多司坦能稀释或溶解痰液, 促进纤毛运动, 增强呼吸道黏膜纤毛的清除力 ,进而阻止细菌粘附在呼吸道, 以此来减少细菌感染呼吸道的机会。

厄多司坦还具有清除自由基、抗氧化和保护抗蛋白酶的作用。

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