开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究背景
雷公藤是一个有着悠久、广泛应用历史的中药，是卫矛科植物的根，具有祛风湿、止麻痹等功效。雷公藤的提取物超过70种组分，活性成分主要有环氧二萜类、三萜类和生物碱类。很多研究认为，雷公藤甲素（雷公藤内酯醇，triptolide）是雷公藤的主要有效成分之一，系一种环氧二萜单体，其相关效价比雷公藤总苷高100200倍。研究发现雷公藤甲素的作用包括抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等多种药理作用。
1977年黎磊石院士首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用，并相继发表了以雷公藤多甙片治疗肾炎的临床及实验研究报告。随后,全国各地普遍开始应用雷公治疗肾脏疾病。目前雷公藤的应用已大大扩展,除了用于肾炎的治疗外,还广泛应用于类风湿性关节炎、哮喘、系统性红斑狼疮、皮肤病等多种自身免疫性疾病，尤其近年来在器官移植的抗排斥治疗中雷公藤也被认可。其见效快、疗效确切，几乎没有可以完全替代的类似中药，但在使用过程中，雷公藤引起的毒性反应事件频繁报道，成为近半个世纪以来发生中毒时间最多的中草药之一，其毒性在传统中草药中排第31。据临床观察，雷公藤的毒副作用发生率为58.1%，主要为生殖、内分泌和消化系统损害，其次为血液系统和皮肤黏膜损害2。近年对雷公藤的药效和毒理作用机制研究很多，但是这些研究或者解释了雷公藤的部分药效作用机制，或者解释了其部分毒性机制，割裂了二者的相互关联，更未考虑到雷公藤作用于健康机体与病态机体存在的药效及毒效学差异。
二、本课题研究的任务和目标
本研究试图从分子水平、细胞水平和动物整体水平探索雷公藤产生肾毒性的机制，以雷公藤的主要活性及毒性物质-雷公藤甲素为研究对象，在动物模型上考察雷公藤甲素作用于肾脏产生毒性的靶位，为该药用于治疗肾炎同时避免肾毒提供依据，阐明其药效和毒性的相关性：因为坏了内皮细胞的紧密连接，增加内皮细胞的渗透性，削弱内皮细胞的屏障功能，从而引起肾毒，为雷公藤的临床合理应用提供实验依据。
三、本课题研究的主要内容
1、 通过从分子水平、细胞水平和动物整体水平探索雷公藤甲素产生的肾毒性机制；
2、 找出雷公藤甲素作用于肾脏产生毒性的靶位，为该药用于治疗肾炎同时避免肾毒性提供有效实验依据；
3、 阐明雷公藤甲素的药效和毒性的相关性，为临床运用该药物提供实验室依据。
