大黄素对K562/G01细胞的抑制作用机制探讨文献综述

 2023-01-16 20:44:09

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、选题依据

慢性粒细胞白血病(CML)是以费城染色体(Ph)为特征的骨髓恶性增殖性疾病在儿童和青年的恶性肿瘤中所占构成比最高,其死亡率较高且发病率随着年龄增长呈上升之势,给社会和家庭带来了严重危害。其中的Bcr-Abl蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性,导致自身酪氨酸残基磷酸化及许多重要的底物蛋白磷酸化,并且和src家族激酶相互作用,激活多条下游信号传导途径,使细胞过度增殖,凋亡受阻。目前针对该病发病机制的靶向药物伊马替尼,因具有独特的作用机制和高效的特异性,临床上广泛用于CML病人的治疗。但是随着该药的应用,其不良反应及耐药问题相继出现,尤其是在CML进展期。因此寻找抗CML新药成为研究热点。大黄素是中药大黄的有效成分,具有抗炎,免疫抑制等药理效应。大黄素还是蛋白激酶抑制剂,能够抑制多种肿瘤细胞的增殖。

本课题是以耐伊马替尼的K562/G01细胞为模型,研究大黄素对这种CML细胞株的抑制作用机制,包括对src家族激酶及其下游的Stat5等信号通路及与增殖、凋亡相关蛋白的影响。根据所证明的与CML的凋亡和增殖密切相关的重要靶蛋白来寻找其它的抑制剂,为更好的治疗CML打下基础。

二、实验目的

1.研究大黄素对慢性粒细胞白血病耐伊马替尼细胞株K562/G01增殖、凋亡的影响

2.观察大黄素对K562/G01细胞增殖、凋亡相关蛋白的影响

3.观察大黄素对src及其下游JAK/STAT5等信号通路的影响

4.掌握细胞培养、MTT、westernblot等方法

三、实验方法

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