开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
非布司他( febuxostat) 可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症，对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化还原酶( XOR) 均有显著的抑制作用，是40 年来首个治疗高尿酸血症的新药。该药由日本帝人公司研制开发,欧盟于2008 年5 月批准其上市、美国食品与药物管理局(FDA) 于2009 年2 月批准其上市。非布司他的疗效快，能很好地预防痛风突发，且该产品不久前已在我国上市销售，在我国有相当大的市场前景。
痛风是成人常见的炎症性关节炎类型之一，由血清尿酸浓度超过溶解度、致使尿酸以尿酸单钠结晶形态沉积在关节和其它组织中所引起。非布司他 (febuxostat)是一种类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，尿酸是嘌呤代谢的最终产物，与其他药不同的是：它能同时抑制还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶，使其形成的药物- 酶复合物更为稳定，所以降尿酸作用较别嘌呤醇的药物更强。在临床研究中本品有很好的安全性和有效性，且非布司他主要经肝代谢或轭合化，用于轻至中度肝、肾功能受损患者时都不需调整剂量。该产品为高尿酸血症的长期慢性痛风患者带来了新的福音。
非布司他作为一种全新的治疗高尿酸血症药物，在国内该药品仅有几家公司上市的情况下，其原料药的含量测定是保证安全有效的重要指标之一。药物的含量测定作为质量标准的重要组成部分，是一个十分重要的研究方面。在药物的含量测定中，常用检测方法有：容量分析法、紫外分光光度法、高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography；HPLC）、薄层色谱法(Thin Layer Chromatography；TLC)和气相色谱法(Gas Chromatography；GC)等。
考虑到药物本身性质特点，以及符合准确、灵敏、简便、快速的原则，本次课题研究拟采用滴定分析方法和高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography；HPLC）两种方法对非布司他进行含量测定。滴定分析法的具体方法有直接滴定法和间接滴定法：直接滴定法是用标准溶液直接滴定被测物质的一种方法；间接滴定法适用于对于不能直接与滴定剂反应的某些物质，可预先通过其他反应使其转变成能与滴定剂定量反应的产物，从而间接测之。高效液相色谱法的具体定量方法有①外标法（杂质对照品法），此法定量比较准确，采用时应对对照品进行评估和确认，并制订质量要求。②加校正因子的主成分自身对照法，此法应对校正因子进行严格测定，仅适用于已知杂质的控制。③不加校正因子的主成分自身对照法，此法的前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同。一般情况下，如杂质与主成分的分子结构相似，其响应因子差别不会太大。④峰面积归一化法。此法简便快捷，但因各杂质与主成分响应因子不一定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范围内、仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及准确度不相同等因素，所以在质量标准中采用有一定的局限性。
非布司他属于3.1类新药，在美国药典、欧洲药典、英国药典、中国药典均未收录其质量标准，故该课题就是研究其原料药含量测定研究的良好方法。
本工作拟采用滴定分析法和HPLC方法对非布司他进行原料药的含量测定。该研究的重点在含量测定实验条件的摸索和系统误差分析等方面的研究。滴定分析法中，对其滴定液、显色剂、溶剂的选择等方面进行实验条件选择，并对该方法进行成比例系统误差、额外系统误差和精密度、重复性等方面的验证。
HPLC分析法首先摸索色谱条件，主要包括流动相、色谱柱、柱温以及检测波长的的选择，确立最优的流动相比例和梯度，最佳PH，最适柱温，最佳检测波长，并对该方法进行系统适用性试验；专属性验证；线性实验；重复性试验；检测限与定量限；溶液稳定性试验；进样精密度及中间精密度试验。保证研究出来的方法专属性强、灵敏度高、精密度好、简便快速，能准确测出原料药的药物含量。以此更好地控制本品的质量，为本品在临床研究、生产上市和临床使用上的安全有效提供可靠保证。
参考文献：
［1］于国志 药物的含量测定方法与验证 药物分析，第七版，人民卫生出版社，2011
