开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）文献综述
紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的唯一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。而紫杉醇前药剂型在水溶性、毒副性、靶向、控释、缓释、药代、药效等方面显示良好的临床及应用前景。
研究意义
美国肿瘤研究所认为紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一,作为一种具有独特结构和独特作用机制的抗肿瘤药物已经应用于临床,如胸腺癌、卵巢癌、肝癌等。但是紫杉醇在使用过程中存在一些问题,如需溶于聚氧乙烯蓖麻油(cremophorEL)与无水乙醇1∶1混合溶媒中增加水溶性,而cremophorEL在体内降解时释放组胺,患者使用后会产生严重的过敏反应,如面红、心跳过速、呼吸困难等。为提高水溶性,降低副作用,对紫杉醇的结构进行了改造,如TAX的2′2OH,72OH通过酯键或其它键与水溶性较好的基团相连,然后在体内特异性的酶或低pH值的作用下分解,释放出紫杉醇。20世纪90年代,已经开始针对PH值分别为5102615,4152510,6102618的内涵体,溶酶体,肿瘤,设计了一些载体前药,这些前药能够被特异性的酶或低PH裂解释放出原药。目前有些前药已经在临床前和临床Ⅰ～Ⅲ期,如水溶性高分子支载的紫杉醇前药(HPMA2TAX,PEG2TAX,xy2otax);二十二碳六稀酸(Taxoprexin)等;有些已经在欧美上市如紫杉醇白蛋白纳米混悬液(ABI2007)〔3,4〕。从目前的文献报道来看,紫杉醇的前药主要有3类:小分子修饰前药,水溶性高分子前药,生物大分子前药。【1】
本课题利用前药利用前药原理设计的生物大分子前药（紫杉醇-透明质酸前药），透明质酸(HA)是由N2已酰氨基葡萄糖及D2葡萄糖醛酸的重复单元组成的线形多糖结构,也是细胞外基质的主要组成部分,大分子的透明质酸对细胞增殖和转移起到抑制作用。由于在细胞中过度表达HA受体(CD44),紫杉醇与HA连接能够提高靶向性。紫杉醇通过2,7羟基与HA形成以酯键结合的衍生物,同样具备水溶性好,比较稳定,局部聚积,靶向性等优点【2】本实验通过测定PTX-HA对肿瘤干细胞的药效，以观察PTX-HA对肿瘤干细胞的治疗作用。
拟研究的问题或解决的问题
一、透明质酸-紫杉醇的合成
二、透明质酸-紫杉醇的药效学研究
三、透明质酸-紫杉醇的药动学研究
拟采取的研究方案
