开题报告内容：(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字)
麦冬(Ophiopogonjaponicus(L.f.)Ker-Gawl.)是百合科(Liliaceae)沿街草属(OphiopogonKer-Gawl)多年生草本植物麦冬的块根。主要分布于江西、安徽、浙江、福建、四川、贵州、云南、广西等地。其味甘、微苦，性微寒，归胃、肺、心经，具有养阴润肺、益胃生津、清心除烦的功效。用于肺燥干咳、心烦失眠、肠燥便秘、咽白喉。国内外研究表明，麦冬主要化学成分为甾体皂苷、高异黄酮类、多糖、氨基酸等。近年来关于麦冬的药理作用研究表明，麦冬类药材具有显著的抗炎活性[1]，皂苷为主要活性成分。麦冬含多种甾体皂苷：麦门冬皂苷(Ophiopogonin)A，B，B＇，C，C＇，D，D＇，其中A，B，C，D的苷元为鲁斯考皂苷元(Ruscogenin)，B＇，C＇，D＇的苷元为薯蓣皂苷元(diosgenin)。
鲁斯考皂苷元(Ruscogenin)，又名假叶树苷元，最早是从生长在地中海地区的假叶树(RuscusaculeatusL.)中分离得到的一种甾体皂苷元(结构式见图1),具有显著的抗炎、降低毛细血管通透性、调节前列腺功能失调、抑制G 菌和抗弹性蛋白酶等作用。研究发现，鲁斯考皂苷元也是常用滋阴中药麦冬中的主要皂苷元，前期研究表明，麦冬水提物体内外具有明显的抗炎活性，麦冬皂苷D、及其苷元Ruscogenin为其主要活性成分，体外可明显抑制佛波酯诱导的ECV304细胞与HL-60细胞的黏附。白细胞与内皮细胞黏附作用是炎症发生的首要与关键环节[2]。
薯蓣皂苷元(diosgenin，简称Dio，其结构式见图2)，是一种重要的甾体皂苷元，广泛存在于薯蓣科、百合科、蔷薇科、石竹科等多种植物中，是多种中(成)药的有效成分之一，也是合成甾体激素类药物的重要原料，并具有抗肿瘤、抗心血管系统疾病，抗炎等显著的药理活性。[3]
中性粒细胞(PMN)由于其活泼的吞噬和杀菌功能，主要作为固有免疫系统中的效应细胞，在非特异性免疫中起重要作用。它可藉助Fc受体及补体受体通过吞噬、脱颗粒、ADCC(抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用)发挥其杀伤功能。在激活状态下，中性粒细胞还能产生大量的超氧阴离子和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)，这些分子具有很高的反应性，可以与细菌的细胞膜、核酸分子及蛋白质发生氧化还原反应，造成微生物的损伤和死亡。此外，ROS还可上调一些细胞因子及粘附分子如TNF-alpha;、IL-1、ICAM-1的表达水平，放大炎症效应[4]。但激活失控的PMN会释放大量的氧自由基和多种蛋白水解酶，破坏组织细胞，造成炎性损伤、系统性炎症反应综合征(SIRS)甚至多器官功能不全综合征(MODS)。已知的调控PMN呼吸爆发和脱颗粒的细胞内信号转导途径包括：受体酪氨酸激酶途径、磷脂酶-PKC途径、cAMP-PKA途径、NO-cGMP-PKG途径和PKB途径。
cAMP是一种环状核苷酸，由三磷酸腺苷(ATP)脱掉两个磷酸缩合而成的。PMN内cAMP浓度增加可增强蛋白激酶A(PKA)活性，抑制NADPH氧化酶活化，进而抑制呼吸爆发。cAMP拟似物双丁酰环磷酸腺苷(db-cAMP)可明显减轻甲硫三肽(fMLP)引起的NADPH氧化酶组分中p47phox的磷酸化，抑制O2产生，该作用可被选择性PKA抑制剂KT5720逆转；增加细胞内cAMP可以抑制fMLP诱发的PMN呼吸爆发，且此作用与MAPK活性无关。在对脱颗粒的影响上，预先用异丙基肾上腺素和腺苷酸环化酶(AC)激动剂forskolin与PMN共同孵育，可显著降低血小板活化因子(PAF)预激后fMLP引起的PMNO2－产生，但对弹性蛋白酶释放却无影响。Steadman等观察了AC激动剂PGE2和db-cAMP对PMN脱颗粒的影响，发现两者均可以抑制TNF-alpha;和fMLP刺激PMN次级溶酶体脱颗粒，但对佛波醇酯(PMA)刺激后的PMN脱颗粒无影响。上述结果提示cAMP参与抑制PMN脱颗粒，还说明不同的刺激剂通过不同的信号转导途径引起PMN脱颗粒，fMLP引起的脱颗粒绕开了cAMP-PKA途径，可能是在其下游或通过另一途径而发挥作用。fMLP激活PMN后产生的呼吸爆发，是否也和脱颗粒一样避开了cAMP-PKA途径，尚未见相关报道。[5]
前期研究表明麦冬皂苷具有抗炎活性，可抑制中性粒细胞呼吸爆发。已有研究发现细胞内cAMP水平上调可抑制中性粒细胞的超氧阴离子释放量，cAMP信号通路的活化可抑制炎症反应。那么，麦冬皂苷是否通过cAMP信号通路的活化而发挥抗炎作用，目前尚无报道，本课题拟考察麦冬皂苷对中性粒细胞cAMP信号通路的激活作用。
图1鲁斯可皂苷元结构式图2薯蓣皂苷元结构式
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