一、课题研究背景
脓毒症发生率高，全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1.5%～8.0%的速度上升。脓毒症的病情凶险，病死率高，全球每天约14,000人死于其并发症，美国每年约21.5万人死亡。据国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30%～70%。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁。因此，2001年欧洲重症学会、美国重症学会和国际脓毒症论坛发起“拯救脓毒症战役”（surviving sepsis campain，SSC），2002年欧美国家多个组织共同发起并签署“巴塞罗那宣言”，并且进一步制定基于对脓毒症研究的循证医学证据并不断更新脓毒症治疗指南即SSC指南，以改进脓毒症的治疗措施，降低脓毒症的死亡率。SSC指南于2003年第一次制定，后于2008年再次修订。[1]
脓毒症( sepsis) 由感染引起的全身炎症反应综合症( systemic inflammatory response syndrome, SIRS)。脓毒症是因有机体受到明确病源微生物( 如细菌、病毒、真菌、寄生虫) 感染引起的全身炎症反应现象。本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应。按脓毒症严重程度可分脓毒症、严重脓毒症（severe sepsis）和脓毒性休克（septic shock）。严重脓毒症，是指脓毒症伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压。脓毒性休克，是指严重脓毒症给予足量的液体复苏后仍然伴有无法纠正的持续性低血压，也被认为是严重脓毒症的一种特殊类型。
脓毒症诊断的两个条件, 一是感染源:明确感染或可疑感染； 二是要有相关指标，如全身炎症反应表现: ① 体温gt; 38℃或lt;36℃; ②心率gt;90次/分; ③呼吸急促gt; 20 次/ 分或过度通气, Pa CO₂ lt; 4.3kPa; ④白细胞计数gt;12times;10ⁿ / L 或lt; 4times;10ⁿ/L（n=10）, 或未成熟白细胞gt;10% [2]
二、脓毒症发病机制
脓毒症的发病机制与细菌内毒素、炎症介、免疫功能紊乱、肠道细菌/内毒素移、凝血功能紊乱、基因多态性等有关，仍需进一步阐明。
在临床上, 脓毒症导致的脓毒症性休克是重症监护患者最常见的死亡原因, 死亡率可达20%～80%。细菌的内毒素成分所激发的免疫性炎症是导致脓毒性休克的主要原因。动物实验以及对健康志愿者研究的结果均证实, 细菌外膜中的脂多糖(lip polysaccharide ,LPS) 是脓毒性休克最重要的启动因子[3, 4] 。脓毒症研究的重要内容是细菌感染后, 固有免疫细胞通过病原体模式识别LPS 以及活化的免疫细胞启动炎症的机制。[5]
1细菌感染与脓毒症
细菌、真菌感染均可导致脓毒症。导致脓毒症的革兰阳性致病菌主要包括葡萄球菌、链球菌和肠球菌。引起脓毒症的革兰阴性条件致病菌多属于肠杆菌科, 主要包括大肠埃希菌, 克雷伯菌和铜绿假单胞菌等, 其中以大肠埃希菌感染最为常见。[6,7] 大肠埃希菌侵人肠道外组织和器官时会引起菌血症。大肠埃希菌的感染与创伤、烧伤、手术和透析等治疗环节关系密切。其感染常始发于泌尿道、肺部、腹部和皮肤, 因细菌在血液中大量繁殖或菌体内毒素成分大量入血而致病。[5]
2 固有免疫细胞识别LPS与脓毒症
