一、选题依据及意义糖尿病(diabetes)是一种以胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的代谢紊乱综合征。
长期的高血糖对许多器官有损害,致使功能障碍,并产生严重的并发症,如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。
中国作为糖尿病患者人数最多的国家之一,长期以来在糖尿病药物治疗的有效性、安全性、便利性方面做了大量研究,取得了不少成果。
研究表明,GLP-1具有多种生理功能:血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛beta;细胞、延迟胃排空降低食欲等。
相比于胰岛素,GLP-1没有低血糖风险,且能明显减轻体重,是一种安全的降糖药物。
GLP-1源于胰岛血糖素原,是后者转录后加工形成的4个成熟肽段之一,含有7-37、7-36两种形式,以7-37为主。
由于天然GLP-1半衰期太短,不具备成药性,因而改造GLP-1并延长半衰期,就成为GLP-1受体激动剂类药物开发的主要技术创新点。
为了获取高产外源目的蛋白,首先利用现代基因工程手段来对传统微生物茵种进行上游的改造,得到想要的基因工程菌,然后在利用发酵优化手段进行中下游的工业应用。
微生物发酵技术是现代工业生产中一种重要技术手段,在食品工业、农业、医药、化学、能源等行业广泛应巧。
本课题在构建PV-S01工程菌的基础上,通过优化摇瓶发酵条件,可提高PV-S01的产量,并为发酵罐进一步优化提供基础,以达到符合并且有利于商业扩大化生产的要求。
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