开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
拟研究或解决的问题:
薯蓣皂苷元是一类具有广泛生物活性的C27螺甾烷皂苷,广泛存在于豆科和薯蓣科植物中,是合成甾体激素类药物的重要原料。虽然薯蓣皂苷元具有抗肿瘤活性,但由于其高疏水性和低溶出度,所以生物利用度较低,并且还存在抗肿瘤活性较弱,甚至存在毒副作用的情况,因而限制了薯蓣皂苷元制剂在临床上的应用。故利用甾体骨架的特殊性,对薯蓣皂苷元进行结构修饰来提高其生物利用度,以期获得活性高、选择性好、低毒性抗肿瘤化合物。
采用的研究手段:
1.查阅甾体结构改造相关文献,了解抗肿瘤结构修饰最新方向与方法。
2.结合本实验室条件,设计薯蓣皂苷元结构改造方案。
3.合成薯蓣皂苷元衍生物,包括反应投递,化合物纯化,结构鉴定等。
4.提高中间体化合物产率,为目标化合物合成提供基础。
5.采用MTT法测试目标化合物细胞毒性,并根据药理结果探讨构效关系,寻找出具有良好活性的最佳结构。
综述:
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