流式检测rhIL23R-CHR/Fc对银屑病小鼠模型的干预作用文献综述

 2022-12-27 09:45:56

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题的研究背景、意义和目的

白介素-23 (Interleukin 23, IL-23)是细胞免疫应答的调节因子,参与控制感染和自身免疫性疾病。IL-23通过影响产生IL -17的T辅助细胞17(T helper cell 17, Th17 cell)的增殖和存活,在维持免疫应答中发挥作用。IL-23/Th17轴在免疫介导疾病中的关键作用已经从不同的研究中显现出来。研究发现IL-23受体(IL-23 recepter, IL-23R)基因的多态性可能会影响IL-23的反应。IL-23R基因中功能性单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism, SNP)似乎可以在一定程度上预防炎症性肠病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病、甲状腺炎、复发性自然流产和哮喘等疾病的发展,这表明IL-23信号通路的紊乱可能与这些疾病的病理生理学有关。

IL-23R基因位于1号染色体(1p31)。IL-23对T细胞的影响是通过IL-12R1和IL-23R特异性链组成的受体复合物介导的,后者由细胞外结构域、单跨膜结构域和位于细胞质侧的由252个氨基酸构成的结构域组成。IL-23R在活化的T细胞,特别是Th17亚型和自然杀伤细胞(Natural killer Cell, NK cell)上表达最多,在单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞上表达水平较低。IL-23R在Th17细胞的增殖和存活中起着关键作用,Th17细胞对宿主粘膜表面的细菌、真菌和病毒感染具有重要的防御作用,而IL-23R链的膜表达模式尚不明确。研究表明,IL-23R转录本存在于骨髓和各种T细胞亚群中。另外,IL-23、IL-6、IL-21、转化生长因子(Transforming Growth Factor, TGF)、Th17细胞活化是增加IL-23R mRNA表达的因素。

流式细胞技术是利用流式细胞仪进行的一种单细胞定量分析和分选技术。流式细胞术是单克隆抗体及免疫细胞化学技术、激光和电子计算机科学等高度发展及综合利用的高技术产物。本课题在课题组前期对Th17细胞初步研究的基础上,通过流式检测技术,探究银屑病Th17细胞信号通路中IL-23R-CHR/Fc对模型小鼠的干预作用。

二、课题研究的主要内容

1、建立咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型。

2、制备银屑病小鼠脾脏淋巴细胞悬液。

3、利用流式检测技术检测模型鼠脾脏Th17细胞的比例以及数据处理分析。

三、研究难点

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