- 拟研究或解决的问题
芹菜素(Apigneni,AP)是一种黄酮类化合物,具有抗癌、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用,是一种有很好应用前景的药物。但由于其难溶于水,口服吸收差,从而限制了它的临床应用。为了有效提高生物利用度,改善吸收,本文采用羟丙基-beta;-环糊精为包合物载体,研磨法制备了芹黄素羟丙基-beta;-环糊精包合物,以提高药物的溶解度，再将芹黄素羟丙基-beta;-环糊精包合物通过细筛网制成粉雾剂,为将来制备吸入剂治疗肺部疾病打基础。
二、研究手段及方法
研究方法：实证分析和理论分析相结合；对比论证；列事实、摆依据；理论和实践相结合。按照提出问题，分析问题，解决问题的思路进行论证。
三、文献综述
芹黄素(Apigneni,AP)是一种黄酮类化合物,具有抗癌、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用,是一种有很好应用前景的药物。但由于其口服吸收差,从而限制了它的临床应用。刘雅莉在《芹菜素固体分散体与磷脂复合物的研究》，陶莲春在《芹菜素衍生物的制备及活性研究》以及孙秀琴等人在《芹菜素抗氧化作用研究进展》均提及芹黄素难溶于水等相关性质。
从赵海霞等人的《环糊精包合技术》、谷福根等人的《环糊精包合物研究进展》陶涛的《羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用》、钟秀英的《药用beta;-环糊精包合物制备、检验技术研究进展》和王亚娜等人的《环糊精及衍生物/药物包合常数的测定方法及其应用》一系列文章中可以得知目前环糊精的包合技术一般包括以下几种： 1.旋转蒸发法2.饱和水溶液法：目前研究中采用最多的方法,适于包封成品挥发油。3.超声波法：此法简便、快捷。4.研磨法：取beta;-CD加入水研匀,加入客分子药物(水难溶性者,先溶于少量有机溶剂中),置研磨机中混合研磨成糊状,低温干燥后用适当溶剂洗净干燥即得。此法仅少量进行,且手工操作,不适用于大生产。而采用胶体磨法代替研磨法快速、简便,适用于工业化生产。5.冷冻干燥法:冷冻干燥法使包合物外形疏松,溶解性能好,可制成粉针剂。6.喷雾干燥法:如制得的包合物易溶于水,遇热性质稳定,可用喷雾干燥法制备,干燥温度高,受热时间短,产率较高。7.超临界流体法。从上述文章中还可得知影响包合率的因素一般包括主客体摩尔比、beta;-CD浓度、包合温度以及包合时间。鉴定--验证beta;-CD包合物是否已形成的方法有以下几种：
- 显微镜法和电镜扫描法 由于晶格排列发生变化,故在显微镜下含药的包合物与不含药的包合物形状不同,可通过分析包合物晶格变化及相态变化作出判断。
- 相溶解度法 因难溶性药物包合后溶解度增大,通过测定药物在不同浓度的环糊精溶液中的溶解度,绘制溶解度曲线,可从曲线判断包合物是否形成,并得到包合物的溶解度,计算其稳定常数。
- 薄层色谱法 选择合适的溶剂系统,进行药物、药物环糊精包合物和环糊精的薄层层析,观察色谱展开后的斑点位置。在同样的条件下,包合物无展开斑点。
- 紫外可见分光光度法 从紫外可见吸收曲线与吸收峰的位置和高度来判断,以大蒜精油-beta;-CD包合物为例,纯大蒜精油的紫外吸收峰在其beta;-CD中消失[7]。
- 红外分光光度法 主要用于含羰基药物的包合物检测,如吸收峰降低,位移消失,说明药物与beta;-CD产生了包合作用。
- 热分析法 包括差示热分析法和差示扫描量热法。差示热分析是在程序控制温度下,测量试样与参比物之温差随温度而变化的一种技术,试样发生某些物理或化学变化时,将放热或吸热,使试样温度暂时升高或降低,DTA曲线上便产生放热峰
- X-射线衍射法 各晶体物质在相同的角度处具有不同的晶面间矩,从而显示不同的衍射峰。如分别对鱼腥草素、包合物、机械混合物及beta;-CD 4种物质进行测试,鱼腥草素出现许多尖锐晶体衍射峰,beta;-CD衍射峰较弱,机械混合物为鱼腥草素及beta;-CD峰叠加,而包合物则无明显衍射峰出现。说明包合物形成了一种全新的物相[8]。
- 核磁共振法 从核磁共振谱上氢原子、碳原子的化学位移大小,推断包合物的形成。可根据药物的化学结构有选择性地采用,一般对含有芳香环的药物可采用1 HNMR技术,而对不含有芳香环的药物可采用13CNMR技术。
宋金春等人在《葛根素环糊精包合物脂质体的制备及体外性质研究》、程建明等人在《黄芩苷-羟丙基-beta;-环糊精包合物制备工艺研究》、魏小亮等人的《正交设计法优选川芎挥发油的beta;-环糊精包合工艺》、冯希勇等人在《川芎挥发油的beta;-环糊精包合工艺研究》以及《optimization of ultra high pressure preparation parameters of ursolic acid : beta;--cyclodextrin inclusion compound by orthogonal array designs》文章中均使用正交设计试验来确定环糊精包合物的最佳工艺，从上述文章也可得出影响包合率的因素一般包括主客体摩尔比、beta;-CD浓度、包合温度以及包合时间。一般选取三因素三水平正交表进行实验。
芹黄素(Apigneni,AP)多种药理作用,是一种有很好应用前景的药物。但由于其难溶于水,口服吸收差,从而限制了它的临床应用。为了有效提高生物利用度,改善吸收,为将来制备芹黄素吸入剂治疗肺部疾病打基础。我将加强对具体文献的阅读，争取最好的完成毕业论文设计。
四、参考文献（不少于15篇，含一篇外文文献）
五、论文大纲（章、节、目）
