开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 选题背景
牡丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮性味苦辛微寒，有清热凉血，活血化瘀的功效。近年来的植物化学研究表明牡丹皮具有多种化学成分，且生物活性多样，对心血管系统有抗动脉粥样硬化、降血压、保护心肌细胞、加快局部微循环、降血糖的作用；对中枢神经系统有抗惊厥、保护脑出血及缺血再灌注损伤、保肝、利尿，抗菌消炎、增强免疫力等作用。近期研究发现具有活血化瘀的功效的中药可应用于糖尿病肾病的防治。
目前糖尿病已成为世界范围内的第五大死因，是全球最严重的公共卫生问题之一，据不完全统计2017全球共有4.25亿成人 (20~79岁) 糖尿病患者, 估计患病率为8.8%，预计2040年将增至6.42亿，占全球人口10％。糖尿病在中国的流行趋势尤其严峻，患病人数居世界第一，高达1.14亿, 患病率为10.9%，位居世界第一, 占全球成人糖尿病患者总数的1/4以上, 且这一数据仍在继续增长, 预计到2045年将增至1.2亿，目前中国每年死于糖尿病的患者接近130万, 平均每年新增病例8.6万，2017年中国有超过84万患者死于糖尿病。我国的糖尿病患者以Ⅱ型糖尿病（T2DM）为主，约占糖尿病的93.7%。随着中国城市化进程、老龄化进程加快，经济发展水平不断提高，人民的生活方式发生改变，体力活动减少, 饮食结构中脂肪摄入比例增加，这些因素使糖尿病问题越发严峻。
糖尿病肾病 (diabetic nephropathy, DN) 又称糖尿病肾小球硬化症, 是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，特征为肾小球肥大, 基底膜增厚, 肾小球滤过率增大, 肾小球基质逐步积累, 最终导致肾小球硬化, 肾小管间质纤维化, 进行性蛋白尿和肾功能恶化，是最常见的糖尿病微血管并发症之一, 同时也是引起终末期肾病 (end stage renal disease, ESRD) 的主要原因之一。现阶段针对糖尿病肾病仍处于控制阶段，主要通过控制血糖血压、纠正血脂代谢紊乱、逆转胰岛素抵抗, 减少蛋白尿 (使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂) 、从而保护肾脏功能, 积极治疗相关并发症。
王岩等人曾运用含有牡丹皮的中药方剂淋痛灵，以活血化瘀、养阴清热为治则对Ⅱ型糖尿病患者进行治疗，治疗有效率达到90.38％。近期研究报告表明牡丹皮萜苷（MC－TG）及多糖（MC－P）组分是牡丹皮发挥调控糖尿病肾病的活性组分。张蕾等人研究发现牡丹皮中的主要成分丹皮酚可激活酪蛋白激酶2相互作用蛋白1 丹皮酚（CKIP-1），进而调控Nrf2/ARE信号通路，减少炎性纤维化成分的表达达到阻止或抑制DN的发展。另一主要成分芍药苷（PF)可抑制JAK2/STAT3信号通路，下调高糖（HG）诱导的巨噬细胞趋化迁徙和诱生型一氧化氮合酶 (iNOS) 、肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;) 、白细胞介素1beta;(IL-1beta;) 及单核细胞趋化因子1 (MCP-1)的分泌表达，可用于糖尿病肾病的防治。其他成分丹皮多糖2b可降低糖尿病肾病大鼠血糖和糖化血红蛋白，提高机体抗氧化能力从而预防糖尿病血管病变。孙敬茹等人研究发现没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，可以缓解糖尿病导致的代谢紊乱，作用于TGF-beta;1/Smad3信号通路介导氧化应激，对心脏功能结构具有保护作用。
- 拟研究或解决的问题
对牡丹皮的化学成分进行系统提取分离研究，确定对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。
- 研究手段和方法
通过查阅相关文献，了解牡丹皮混合组分的提取分离，糖尿病肾病的建模，确定方法设计实验内容并进行测定。
- 药材：牡丹皮
2.供试药液的提取：称取适量牡丹皮饮片浸泡1h，加入8倍量85℃蒸馏水，加热回流提取2次，第一次1.5h，第二次1h，过滤合并滤液。将滤液减压浓缩得到牡丹皮混合提取物。将95％乙醇加入牡丹皮混合提取物溶液醇沉至乙醇浓度为80％，在4℃环境条件下静置24h，将絮状沉淀分离，得到牡丹皮小分子化合物溶液。将絮状沉淀蒸发至无醇味，加水溶解，进行减压浓缩，所得溶液为牡丹皮粗多糖溶液。
3.糖尿病肾病大鼠建模：通过高糖高脂饮食诱导联合注射链脲佐菌素（STZ）对SD大鼠造模，以未造模大鼠为空白组，造模合格大鼠以血糖值随机分为：模型组、牡丹皮混合提取物组（5g饮片/kg/d)、牡丹皮多糖高剂量组（0.24g/kg/d)、牡丹皮多糖高剂量组（0.12g/kg/d)、牡丹皮小分子组（0.808g/kg/d)，以上各组大鼠每天灌胃1次，连续灌胃六周。
- 工作安排和进度
1、2月24日—3月8日：查阅相关文献，确定论文题目。
