开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 拟研究或解决的问题和拟采用的研究手段 本课题研究的问题：5-氟胞嘧啶残留溶剂方法开发及验证，包括样品溶剂的选择，供试品溶液浓度的确定，灵敏度、分离度、回收率的考察，气相色谱法条件的优化。验证包括的进样精密度、准确度和精密度（重复性）、线性、检测限、定量限、专属性、中间精密度、耐用性及所有的后续计算等。 研究方法：顶空进样气相色谱法，控制变量法。 文献综述 选题背景 5-氟胞嘧啶作为一种抗真菌药，在《中国药典》中已有较为全面的质量标准。但当其作为合成某些活性成分的起始物料时，在中国注册资料中需要有残留溶剂的控制，而药典中并没有说明溶剂残留的检测�

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 一、研究背景 1.偏头痛，也称血管性头痛，是最常见的头痛之一。我国偏头痛发生率约为9.3%，其中，在成年人群中的发病率为20％。目前，偏头痛的病理机制被认为是神经血管失调，其中认为三叉神经血管系统激活导致硬脑膜神经原发性炎症是偏头痛的主要原因。5-HT1受体亚型激动剂选择性强，能特异性地治疗偏头痛的头痛。 1991年，葛兰素公司研制的活性成分为5-HT受体激动剂的舒马曲坦问世，发现曲坦类药物可有效缓解偏头痛的发作。自此，曲坦类药物开始用于治疗偏头痛，随后成为治疗该症的首选药物。那拉曲坦是由葛兰素公司开发的第二代曲坦类抗偏头痛药，相较于一代药舒马曲坦，那拉曲坦对5-HT1受体亚型的选择性和亲和力更好，口服生物�

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 研究背景： 1.头孢曲松钠，Ceftriaxone Sodium (Rocephin)是第三代头孢菌素类抗生素，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。同类药品还有头孢氨噻三嗪、头孢三嗪、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松等。 2.药品中的残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环

一、研究背景 伏立诺他（vorinostat）,化学名称为Ｎ－羟基－Ｎ′－苯基辛二酰胺，由美国默克公司研究开发，美国FDA于2006年10月6日批准其用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤Ｔ细胞淋巴瘤。皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma, CTCL）属于结外非何杰金淋巴瘤（Non-Hodgkins lymphoma, NHL）中的一种，是原发于皮肤的由T淋巴细胞克隆性增生造成的疾病，由一组临床表现、组织学特征、及病程预后各不相同的疾病组成。皮肤T细胞淋巴瘤占所有原发性皮肤淋巴瘤的75%-80%。[1] 伏立诺他是一组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。体外研究表明, 本品在纳摩尔级浓度( IC50 lt; 86nm=''gt;即可抑制HDAC1、HDAC2 和HDAC3 (Ⅰ型)以及HDAC6 (Ⅱ型)酶活性。在某些癌细胞内, 抑制过量的HDAC酶可激活正常细胞活性的基因。伏立诺他降低HDAC �

1 本课题研究的国内外现状 苯磺酸贝他司汀(Bepotastine Besilate Tablets)，化学名为4-[4-[(S)-[(4-氯苯基)吡啶-2-基]甲氧基]哌啶-1-基]丁酸单苯磺酸盐，别名苯磺酸贝他斯汀，是日本Ube Industries公司研发的抗过敏药，2000年首次在日本上市，商品名TALION。苯磺贝他斯汀对组胺H1受体具有选择性的抑制作用，对5-HT2、alpha;1、alpha;2无亲和性，同时具有稳定肥大细胞功能的能力，能够抑制过敏性炎症时嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润，抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成，可用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤瘙痒等疾病，作用迅速，选择性高，没有以往抗过敏药产生镇静的不良反应，疗效好。 药品中的残留洛剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制缶过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高

1.研究目的 设计建立一种用顶空气相色谱法（GC）测定肺炎球菌精制多糖中乙醇、丙酮残留量的方法。 2.研究意义 23价肺炎球菌多糖疫苗中包含了1型、2型、3型、4型、5型、6B型、7F型、8型、9N型、9V型、10A型、11A型、12F型、14型、15B型、17F型、18C型、19A型、19F型、20型、22F型、23F型、33F多糖 , 覆盖了至少可引起侵袭性肺炎球菌感染的90%以上的血清型。 该疫苗在制备过程中使用了有机溶剂乙醇和丙酮，在工艺过程中未能完全除去。乙醇和丙酮对人体有一定毒性。乙醇是中枢神经系统抑制剂，对肝脏有危害。丙酮对中枢神经系统有抑制、麻醉作用，高浓度对肝、肾和胰腺有危害。 综上所述，检测肺炎球菌精制多糖乙醇、丙酮的残留量，是肺炎球菌精制多糖疫苗的质量控制中重要的一环，因此设计建立一种测定肺炎球菌精制多糖中乙醇、�

果蔬农药残留清洗控制系统设计 摘要：随着生活水平的提高，频频出现的食品安全问题引起人们的高度重视。蔬菜水果上面残留农药清洗不彻底会对人们的健康造成一定的危害。果蔬清洗机是在清洗机工作时，给臭氧和超声波发生器供电，产生臭氧和超声波，再将它们分别输送到洗涤桶中，在洗涤桶中与水基接触形成臭氧和超声波混合液，具有杀菌消毒、降解农药作用，依靠视觉和经验来进行浑浊度的判断。果蔬表面的农药与细菌肉眼所无法观察，这样清洗效果不理想。不同果蔬，形状不同，茎叶软硬程度也不同，所需要清洗的时间也就不尽相同，这样不同的果蔬一起清洗，达不到清洗效果。课题提出了一种基于单片机的模糊控制的智能方法，通过专家经验将果蔬洗涤液浑浊度设定在一个健康范围，利用浑浊度传感器在线实时监测果蔬的

一.文献综述1 概述 奥贝胆酸（obeticholic acid, OCA），即6-乙基鹅去氧胆酸，又名INT-747、DSP-1747，结构式如图1所示。 该药物由美国 Intercept 制药公司首次研发成功，化合物专利号为 US7138390 [1]。 奥贝胆酸是人初级胆汁酸中鹅去氧胆酸的衍生物，具有法尼酯 X 核受体(farnesoid X receptor,FXR) 兴奋活性。 FXR 是一种核激素受体，由Forman 等人于1995年发现[2]，它包含 1 个高度保守的脱氧核糖核酸结合域和 1 个羧基末端配体结合域，胆汁酸是其天然配体。 FXR 作为核受体超家族成员，在肝脏、肾脏、肾上腺和小肠组织中高度表达，同时还存在于脂肪组织、心脏、 脾脏和血管平滑肌中。 FXR 是配体激活的转录因子，调节靶基因的表达，同时参与机体内胆汁酸的代谢、脂代谢和糖代谢，起着重要的调节作用 [3]：i）FXR 可以通过小异二聚体伴侣 ( small heterod

NMKD中残留溶剂分析方法的验证 1.意义： 1.1 近几十年来，随着广谱抗生素的大量使用，癌症、器官移植、白血病、AIDS等造成的免疫缺陷病的急速增加，使原有的抗真菌药的使用受到其毒性、耐药性和药物相互作用的限制【1】。作为新一代棘白霉素类抗真菌药【2】，卡泊芬净的作用机制是非竞争性地抑制真菌细胞壁的 beta;－（１，３） －Ｄ－葡聚糖的合成， 从而破坏细胞壁的完整性， 最终导致真菌细胞溶解、 死亡 【3~4】 。其具有不良反应小、选择性强、安全性等优点【5~6】；作为首个棘白霉素类药物，卡泊芬净（Caspofungin）由美国Merk公司开发，2011年上市,应用前景良好【7】。 1.2 NMKD(PB0)是卡泊芬净的中间体。为了保证最终产物卡泊芬净的纯度，我们需要对NMKD（PB0）中的残留溶剂进行检验，创建分析方法并验证【8】。 2.目的：

德拉沙星原料药残留溶剂方法学验证 德拉沙星 (delafloxacin, 商品名BAXDELA) 是由日本Wakunaga制药公司和美国Melinta生物公司共同研究开发的最新一代广谱氟喹诺酮抗菌药物，其对于革兰氏阳性菌有较好疗效，适用于急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。[1]与此同时，德拉沙星对大量的高耐药菌显示出了广泛的抗菌活性,它还有可能作为多种严重感染的替代治疗药物,有望成为临床对抗耐药菌感染的有力工具。作为抗菌药物，德拉沙星在生产过程中会使用各种有机溶剂，最终产品也因此会残留这些溶剂,残留量的多少会直接对产品的质量及人体造成伤害，本文就将对于德拉沙星原料药中的残留溶剂的检验方法进行方法学验证。 在德拉沙星原料药的合成过程中，常常会引入丙酮、乙醇、乙腈、甲醇和异丙醇等共九种有机溶剂，故而在最初的原料药粗