NMKD中残留溶剂分析方法的验证

1.意义：

1.1 近几十年来，随着广谱抗生素的大量使用，癌症、器官移植、白血病、AIDS等造成的免疫缺陷病的急速增加，使原有的抗真菌药的使用受到其毒性、耐药性和药物相互作用的限制^【1】。作为新一代棘白霉素类抗真菌药^【2】，卡泊芬净的作用机制是非竞争性地抑制真菌细胞壁的 beta;－（１，３） －Ｄ－葡聚糖的合成， 从而破坏细胞壁的完整性， 最终导致真菌细胞溶解、 死亡 ^【3~4】 。其具有不良反应小、选择性强、安全性等优点^【5~6】；作为首个棘白霉素类药物，卡泊芬净（Caspofungin）由美国Merk公司开发，2011年上市,应用前景良好^【7】。

1.2 NMKD(PB₀)是卡泊芬净的中间体。为了保证最终产物卡泊芬净的纯度，我们需要对NMKD（PB₀）中的残留溶剂进行检验，创建分析方法并验证^【8】。

2.目的：

证明所验证的分析方法符合标准要求和预期目的。

3.方法：

根据NMKD(PB₀)的生产工艺，得知其生产过程中用到的有机溶剂有甲醇（二类溶剂）、乙醇（三类溶剂）、二氯甲烷（二类溶剂）、正丙醇（三类溶剂）。我们采用外标法，使用Agilent 7890A GC对上述各有机溶剂进行残留溶剂分析方法验证，以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为溶媒。本次验证的内容包括以下几个方面：方法专属性、系统适用性、系统精密度、方法精密度、中间精密度、定量限、检测限、线性范围、方法准确度、方法耐用性等^[9]。

3.1 需验证的方法：