一、课题背景丁苯酞是我国自行研制生产的化学合成一类新药。
全球第一个以缺血性脑卒中治疗为主要适应症的全新化学药物。
它和芹菜籽油中提取的左旋芹菜甲素[(-)-(S)-3-正丁基苯酞]的结构相同,为其人工合成的消旋体,具有广谱抗惊厥活性。
动物实验提示,丁苯酞可加快微循环的血流速度,改善脑微循环;保护线粒体功能,改善全脑缺血后脑的能量代谢;保护缺血引起的神经细胞损伤;缩小局灶性脑缺血后的脑梗死面积。
丁苯酞软胶囊联合尼莫地平可显著改善急性缺血性脑卒中后VaMCI,尤其在改善视空间与执行能力、命名、注意力及延迟记忆方面。
众所周知,VaMCI是脑卒中后认知功能最常见的表现,是痴呆防治的关键靶点,早诊断早治疗能改善患者的认知功能,减少患者、家庭及社会的负担。
另外,芹菜甲素(丁苯酞)具有天然香蕉芬芳气味,可应用于食品工业。
因此,丁苯酞作为重要的脑卒中治疗药物的原料药,抑或是食品添加剂,经济,低毒,环保的实用制备工艺方法至关重要。
二、要解决的问题丁苯酞的制备方法有很多,要解决的难点在于工业大生产下保证原料药高纯度的同时兼顾经济低毒环保安全生产问题,若采用邻甲酰基苯甲酸为起始原料,以THF为溶剂和正丁基氯化镁格式试剂反应,调酸后制备得到丁苯酞产品;将丁苯酞粗品用碱性物质进行水解处理,再通过酸析出固体,过滤,得丁苯酞中间体,其主要杂质为未反应起始原料和苯酞;重复上述调酸调碱过程,最后进行关环、减压脱溶得到高纯度的丁苯酞,纯化收率为48~52%。
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