1.研究问题:
鲍曼不动杆菌(Ab)是医院感染的重要病原菌之一,在抗生素选择压力下催生了大量的耐药菌株,MDR-AB(多重耐药鲍曼不动杆菌)、PDR-AB(泛耐药鲍曼不动杆菌)、CRAB(耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌)等的广泛传播更是成了医生和患者的噩梦。鲍曼不动杆菌主要引起肺部感染,也可引发败血症、严重患者软组织或伤口感染、插管相关感染、尿路感染、菌血症和继发性脑膜炎等临床症状。感染的病人多是老年患者、危重疾病及机体抵抗力弱的患者,以及使用各种侵入性操作和长期使用广谱抗生素治疗的患者。又因为该菌对湿热紫外线及化学消毒剂有较强抵抗力,常规消毒只能抑制其生长而不能杀灭,因此找到新的治疗方案或新型有效药物来对抗鲍曼不动杆菌的感染,特别是多重耐药鲍曼不动杆菌的感染已成为刻不容缓的任务。
针对鲍曼不动杆菌的免疫原性,诱导机体产生抗鲍曼不动杆菌免疫,是治疗鲍曼不动杆菌感染的一个新策略。研究已证明灭活全菌、外膜复合物、外膜囊泡和外膜蛋白等具有良好的免疫原性和抗原性,它们免疫的多种模型小鼠均能抵抗鲍曼不动杆菌的感染和侵袭。但是以上全菌疫苗和外膜复合物等疫苗成分复杂,同时含有大量的内毒素,对机体的毒副作用较大,因此研发一种质量可控,安全有效的鲍曼不动杆菌疫苗是必然的趋势。
2.研究手段:
本课题根据生物信息学分析鲍曼不动杆菌标准菌株外膜基因序列,选取可以作为开发鲍曼不动杆菌候选疫苗抗原的基因片段,并设计引物;再利用基因工程技术构建表达一种可溶性鲍曼不动杆菌蛋白抗原A1S_1969;并透过亲和层析方法获得A1S_1969蛋白,再通过纯化技术获取大量高纯度A1S_1969蛋白;再根据免疫学原理,辅以氢氧化铝佐剂对小鼠进行免疫,通过鲍曼不动杆菌全身感染小鼠模型对其免疫保护性进行初步评价,从而为鲍曼不动杆菌基因工程疫苗候选蛋白抗原的筛选奠定基础。
3.文献综述:
鲍曼不动杆菌研究进展
摘要:鲍曼不动杆菌具有快速获得和传播耐药性的能力,是目前我国最重要的“超级细菌”,在过去的三十年间,多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌已呈世界性流行。鲍曼不动杆菌感染的诊断治疗和预防控制存在诸多问题,本文拟对其流行病学、耐药机制及治疗方案、疫苗研究和动物模型等方面进行介绍。
关键词:鲍曼不动杆菌;耐药;疫苗
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)属于奈瑟氏菌科不动杆菌属,它是一种不发酵糖类、氧化酶阴性、不能运动的革兰氏阴性杆菌。鲍曼不动杆菌呈球杆状,无芽孢、无鞭毛,通常成对排列。菌落光滑,不透明,比肠杆菌科成员的菌落略小一些,菌落为无色或略带粉色。广泛存在于自然界的水及土壤、医院环境及人体皮肤、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中,为条件致病菌。
