课题背景：
一直以来，NPY在国内的应用相对较少，因此很多国际上的信息尚未被引入到国内。因此本课题针对NPY，对其药理作用和国内外已有的药物剂型加以分析，从而对制备的NPY片进行处方筛选和制备工艺的筛选，获得含量准确，硬度适当，质量稳定的NPY片剂。
NPY为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦。本品在水或乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中不溶，熔点为140 ～145 ℃。 保存时应注意密封，且避光［1］。
NPY是alpha;肾上腺素受体激动药，是直接作用于受体的拟交感胺类药，但有时也间接通过促进自储存部位而释放生效。NPY的药理作用是：作用于alpha;受体（尤其皮肤，粘膜，内脏等处），引起血管收缩，外周阻力增加，使收缩压及舒张压均升高［2］。血压升高可激发迷走神经反射，使心率减慢，可治疗室上性心动过速。本品可收缩血管，治疗剂量很少引起中枢神经系统兴奋作用；本品可使肾、内脏、皮肤及肢体血流减少，但冠状动脉血流增加。作为血管收缩剂加入局麻药液可减慢后者的吸收，从而局限局麻的范围并延长其时效。
国外技术人员已经认识到NPY是对人类安全且有效的鼻减充血剂，能够缓解鼻充血。NPY直接选择性兴奋alpha;受体，引起上呼吸道毛细血管收缩，扩张支气管，减少鼻腔血流量，消除鼻咽部粘膜充血，缓解鼻粘膜充血、肿胀，减轻感冒、流行性感冒、过敏或其他呼吸疾病（如鼻窦炎、支气管炎等）引起的鼻塞症状［3］。在美国，NPY是OTC药中最常用的鼻减充血剂，市售制剂包括鼻凝胶、鼻滴剂及鼻喷雾剂以及立即释放口服片剂或明胶胶囊。以前的充血剂以伪麻黄碱较为常用，能够缓解感冒时带来的鼻塞、流鼻涕和打喷嚏等症状。但同时也可通过并不复杂的化学转化，便可制成俗称“冰毒”的甲基苯丙胺［4］。美国于2006年实施Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005联邦法案，约束麻黄碱类药物的应用。英国药品和健康产品管理局（MHRA）于2007年宣布，将对含有伪麻黄碱和麻黄碱的鼻减充血药的销售进行监制［5］。因此现在很多国家限制其销售，并采用NPY作为其中的活性成分。
NPY类产品，目前我国仅有NPY注射液上市，作为抗休克血管活性药与改善心脑循环药，治疗休克及麻醉时维持血压与治疗室上性心动过速。但是需要注意的是，NPY易被氧化，故制成注射液需加入依地酸二钠作为稳定剂。依地酸二钠大量吸收时将引起钙的减少而出现低血钙症状［6］。因此NPY注射液控制依地酸二钠的加入量是非常必要的。而目前该注射液现行国家标准尚未对依地酸二钠的含量进行控制，也未有相关报道。虽然NPY以注射液的剂型给药，更加有利于药物的吸收与药效的发挥［7］，但是相对而言，其成分的不可控性和给药的直接性会造成更大的毒副作用。
片剂，系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂，由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。在片剂质量上要求含量准确，重量差异小，崩解时间或者溶出度符合规定，硬度适当，外观美，色泽好，符合卫生检查标准，在规定贮藏期性质稳定等［1］。片剂有很多优点：①片剂的溶出度及生物利用度较好；②剂量准确；③质量稳定；④服用、携带、运输等较方便；⑤成本低，卫生标准容易达到。因此，我们希望能够研究出NPY片剂的处方工艺，改善这些缺点，使药物更好地服务于病人。
本课题计划通过通过三大步实现NPY的处方工艺研究。第一步，处方前研究。通过对NPY理化性质的查阅，建立适当地含量测定方法和有关物质测定方法。第二步，处方工艺的尝试与筛选。通过不断的试验，选择合适的辅料，并且不断调整试验环境，摸索出最适条件。影响片剂制备的因素较多，且各个因素之间又有一定的内在联系，为优化制备工艺，利用均匀试验设计对片剂处方组成和制备条件等因素进行优化［8］。相关的影响因素，诸如辅料［9］的选择，片剂的溶出度［10］［11］，片剂的崩解时限［12］［13］等均需要通过不断的试验，并且不断调整试验环境，摸索出最适条件。第三步，药物稳定性考察。在确定好处方工艺之后，对成品药物进行一定的稳定性检查［14］［15］，影响因素包括：温度、光照、湿度、酸碱性等。
参考文献：[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部[S].2010年版.北京：中国医药科 技出版社, 2010：266-267.[2] 赵学武. alpha;肾上腺素受体激动剂、拮抗剂的标记及其初步应用研究[D]. 山东大学, 20150715.[3] 殷明德. 鼻塞和鼻减充血剂的应用[J]. 中国眼耳鼻喉科杂志, 1998, 01.[4] 张丽敏. 感冒鼻通—鼻减充血剂的前世今生[J]. 中国社区医师, 2014, 25: 30.[5] 英国限制鼻减充血药的销售[J]. 中国新药与临床杂志, 2007, 12: 900.[6] 萧三贯. 最新国家药用辅料标准手册[M].北京:中国医药科技电子出版社, 2006: 50-52.[7] 陆进，朱立平. 关于注射剂的安全使用[J]. 临床药物治疗杂志, 2008, 2: 29-31.
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