开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
1.药用
奥拉西坦(oxiracetam)属于治疗脑血管疾病的药物，是第4代益智类药物、吡咯烷酮类的衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，并能透过血脑屏障对特异性中枢神经通路产生刺激作用，改善智力和记忆力。其有多重功效，适用于轻中度血管性痴呆、阿尔茨海默病（老年性痴呆）以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍，毒性极小，安全可靠，不良反应较少。
- 性质
奥拉西坦(Oxiracetam)的化学名为：2一(4一烷一2一酮一1一基 )乙酰胺 ，最大的优势在于水溶性强，更适于注射给药。从甲醇得白色微结晶性粉末，熔点165～168℃。(R)-构型：从丙酮-水得结晶，熔点135～136℃。[alpha;]D 36.2°(C=1．00，水)。(S)-构型：从丙酮一水得结晶，熔点135～136℃。[alpha;] D-36.0°(C=1.00，水)。
- 市场
我国2003年由湖南健朗药业最早获得生产批文，剂型为胶囊剂，商品名'健朗星'。2005年广东世信药业开发出注射液，商品名'倍清星'。2008年哈尔滨三联药业（欧兰同）获得生产批文，2010年石家庄欧意药业冻干粉针剂（欧来宁） 获得生产批文。
截至2017年9月30日，我国共有奥拉西坦生产批文14个，其中原料药批文5个，生产企业为：黄石世星药业、福安药业重庆博圣、石药欧意药业、湖南健朗药业、武邑慈航药业。注射液批文6个：河北医大生物医学中心有3个批文、朗天药业(湖北)、哈尔滨三联药业、广东世信药业各1个批文。粉针剂批文1个：石药欧意药业。胶囊批文2个：石药欧意药业、湖南健朗药业。
奥拉西坦九十年代批准进口我国后，曾给当时商业运作较好、药效略强的茴拉西坦较大冲击。国内外研究表明奥拉西坦较脑复康（吡拉西坦）具有更高的药理活性和显著的临床疗效，号称脑复康的替代产品。
目前我国正处于人口老龄化快速发展期，据权威部门测算，到2020年老年人口将达2.55亿人，到2025年将突破3亿人。老龄化的快速发展推动了银发族药物治疗市场不断增长，中枢神经系统用药是老龄化药物市场的重点，作为新一代脑代谢改善药物，奥拉西坦是目前西坦类药物的领军品种，现已占据西坦类药物96.7%的份额。而我国奥拉西坦市场由国产药独占，还没有进口药及合资药，据悉已有国外公司正在申报进口产品。
- 要解决的问题
奥拉西坦合成方法众多，其中包括但不限于：
- 中国专利CN101121688A[23]报道了以4一氯乙酰乙酸乙酯为原料，经甲磺酸催化甲基化，再与甘氨酸缩合并进一步关环、酯化、氨解、脱甲基得到关键中问体2，4一二氧代吡咯烷一1一基胺，最后经KBH 还原得到奥拉西坦:
