一、课题背景
蟛蜞菊内酯（WEL）是一种重要的香豆素小分子化合物，活性多样，作用明确，合成路线多样，有望作为先导化合物来进行新药研发[1]。
蟛蜞菊内酯具有多种生物活性和药理作用[2]：
保肝作用，徐汝明[3]等利用刀豆蛋白( ConA) 诱发肝伤发现墨旱莲可以对抗肝细胞凋亡，并提出蟛蜞菊内酯是发挥保肝作用的物质基础，国外相关研究也支持这一观点[4]。抗纤维化作用，研究表明墨旱莲中蟛蜞菊内酯作为Na -K -ATP 酶及异构酶Ⅱ型的抑制剂[5， 6]，具有抑制乳腺癌的肺转移，干预肺纤维化和肺癌形成的作用。抗肿瘤作用，钟显科等[7]对墨旱莲中蟛蜞菊内酯、旱莲苷B、木犀草素分别进行抗肿瘤的活性筛选，结果表明三种化合物均可抑制肿瘤细胞的生长，
蟛蜞菊内酯的提取分离方法：大多从植物中提取的方法，都以金盏蟛蜞菊于地上干燥部分粉碎，用乙醇来室温或者是加热提取，提取液减压浓缩成浸膏，再用不同极性的有机溶剂萃取出各部位，在中极性的部位：例如，乙醚部位、乙酸乙酯、乙醚-甲醇（4:1）部位、正丁醇部位用色谱法分离，提纯得到蟛蜞菊内酯的单体[1]。Wagner等从Ealba L中提取、分离蟛蜞菊内酯，用甲醇浸泡提取，浓缩得到浸膏，再用乙醇萃取乙酯部位经过碳十八反相HPLC梯度洗脱分离得到蟛蜞菊内酯[8]。Kokai等用水回流提取，丁醇水（1：1）逆流-逆流分布，再用SephadexLH-20柱色谱分离[9]。近年来，张朝凤课题组将墨旱莲干燥药材粉碎，加入8-12倍量含硼砂的碱性水超声提取2-3次，合并提取液，上大孔树酯柱，收集下柱液，加酸调节至pH 5-7，上大孔树酯柱，先水洗至糖反应阴性，再用高浓度低碳醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，用2-3倍量的乙酸乙酯萃取1-3次，蒸干萃取液，用甲醇重结晶2-4次即得产品。以上提取方法可以完成少量蟛蜞菊内酯的制备，并不能实现工业化生产。因此，关于蟛蜞菊内酯的合成研究受到了广泛的关注。
二、要解决的问题
- 打通蟛蜞菊的全合成路线
- 对关键的反应进行适当优化、提高产率。
三、可行性分析
现有专利中蟛蜞菊内酯的制备主要是采用化学全合成的方法，该方法也存在着合成成本高，生产过程复杂的缺陷。蟛蜞菊内酯的结构还有理化性质明确，药理的作用广泛，并且合成路线很多，可以对这些路线进行优化改良，变得更加的完善，可以在药物合成的基础上，研究这一类药物不同基团的药理活性和关系，从而筛选出更加低毒的蟛蜞菊内酯的衍生物，从而从药物合成的手段和路线变得更加简洁，绿色，还可以为相关疾病的治疗提供更好得用药的选择。
四、研究方法和内容
1）Govindachari的合成方法
