受试化合物A对胃溃疡的防治作用研究文献综述

 2022-12-09 15:07:23

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【研究目的】

化合物A是一种质子泵抑制剂,用于胃酸过多导致的疾病。如胃及十二指肠溃疡,食道返流症等。本实验旨在研究化合物A对三种胃溃疡模型的防治作用,对化合物A进行药效的初步筛选。

【研究方法】

设计三组实验研究化合物A对胃溃疡的防治作用,分别以小鼠束缚-水浸法应激性胃溃疡、半胱胺所致大鼠十二指肠溃疡、幽门螺旋杆菌(Hp)感染大鼠慢性乙酸性溃疡三种模型进行研究,采用灌胃和皮下注射2种给药方式,同时研究化合物A的左旋、右旋、消旋型化合物,观察右旋化合物A对胃溃疡的防治效果。

实验一:(右旋化合物A对小鼠束缚-水浸法应激性胃溃疡的影响研究)

取110只SPF级ICR种小鼠,雌雄各半,体重为18~22g,按体重随机分为11组:右旋化合物A高、中、低剂量组,左旋化合物A高、中、低剂量组和消旋化合物A高、中、低剂量组以及模型组和阴性对照组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃给药方式,给药容积为0.2ml/10g,各组均灌胃给药一次,阴性对照组和模型组灌胃给予等容积的生理盐水。动物造模前,进食不禁水24h。灌胃给药30min后,采用束缚水浸应激法造模。除阴性对照小鼠外,将其余小鼠装入特制鼠笼,浸入(18plusmn;1)℃的水,水面平小鼠剑突处,水浸应激20h后,取出后用取暖器吹干。然后摘眼球取血,置试管中,离心机4000rpm离心10min,取上清液,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、 丙二醛(MDA)的变化[1]。颈椎脱臼处死小鼠,剖腹,结扎幽门部,灌胃1%甲醛溶液1.5mL,结扎贲门部,游离胃,固定30 min 后,沿胃大弯剪开,0.9%氯化钠溶液冲去胃内容物,展平,测定溃疡指数,计算溃疡抑制率百分率。溃疡指数(UI)测定用游标卡尺,首先观察溃疡灶个数,然后分别用游标卡尺测量出溃疡的长径和宽径,将两者相乘即为溃疡指数(UI)。

溃疡抑制百分率(I)计算公式为:

溃疡抑制百分率(%)=(模型组UI-给药组UI)/模型组UItimes;100%。

实验二:(右旋化合物A对半胱胺所致大鼠十二指肠溃疡的影响研究)

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