选题依据
疟疾(俗称打摆子),是疟原虫寄生于人体所引起的传染病,主要通过受感染的雌性按蚊的叮咬而感染,症状表现为周期性的发冷、发热,出汗、脾肿大、贫血,多发于夏秋两季。 疟疾除可导致贫血、肝脾肿大外,尚可引起脑型疟疾、肺型疟疾、胃肠型疟疾等而危及生命。据统计,90%因疟疾而死亡的患者居住在撒哈拉沙漠以南的中部非洲地区,其中70%为五岁以下的儿童,相当于每30秒便有一名非洲儿童死于疟疾,原因是儿童的身体抵御疟疾的抵抗力低下,易受感染。同时疟疾也是流行广、发病率和死亡率极高的热带寄生虫传染病,与艾滋病
和结核病并列为世界三大灾难性疾病,被认为是人类卫生事业面临的最大挑战之
一。
青蒿素是我国自主开发的第一个一类新药,是目前我国仅有的两个收载入世界药典的中药之一。它具有全新的化学结构和独特的抗疟活性,它的发现改写了只有生物碱成分能够抗疟的历史,成为抗疟史上的一个重大突破。WHO认定,青蒿素及其衍生物是目前治疗恶性疟疾的最有效、最安全且唯一无抗药性的药物。现已有51个国家和地区在WHO推荐下将其列为抗疟指定用药。
“半合成青蒿素即将大量上市,中国采用提取工艺得到青蒿素的产业优势正在减弱,青蒿素行业面临着洗牌。”
目前对青蒿素类化合物的结构修饰研究主要有以下两个方面:是为了提髙其抗拒活性,在保留过氧桥键hellip;的基础上,引入一些亲水亲脂基团,来增加其活性,已合成了几百种新型青蒿素类衍生物;二是针对己有青蒿素衍生物进行其他生理活性方面的的研宄并已发现,青蒿素类衍生物具有多种生物活性,如抗孕、抗肿瘤、抗血吸虫、提高免疫力和抗心律失常等多种药理活性。
研究内容:
在合成青蒿琥酯的过程中,需经历还原、加成两步反应。在还原过程中,杂质很有可能改变并超限,甚至对人体有危害。本课题是为了研究以半合成的青蒿素为原料,在合成青蒿琥酯的第一步过程——还原反应中,主要通过HPLC色谱法测定未知杂质的前后形态、结构、含量等的变化。应当注意的是,双氢青蒿素是青蒿素及其衍生物的活性代谢物,双氢青蒿素既不含共轭体系,也无紫外吸收,其含量测定面临与青蒿素同样的困难,应当考虑青蒿素和双氢青蒿素的 HPLC 测定前衍生化后再间接测定。
有关物质:
