开题报告内容:
1.立题依据(选题背景及意义)
心力衰竭(HF)系指各种心脏疾病发展到严重阶段的一组临床综合征。由于心肌收缩功能下降、射血功能使受损,心排血量不能满足机体代谢需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现体循环和( 或) 肺循环淤血,临床表现主要是呼吸困难和无力而致体力活动受限和水肿。目前认为,心衰的发生发展是多种机制共同作用的结果。不同原因所致的心力衰竭以及心衰发展的不同阶段参与作用的机制不同,但是,神经-体液调节失衡在其中起着关键作用,而心室重塑是心衰发生与发展的分子基础。因此治疗心衰的关键是阻断神经内分泌系统过度激活,防止和延缓心肌重塑的发展,从而降低其住院率和病死率。心肌重塑这一过程可用药物缓解或逆转,一系列大规模临床试验证实血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、beta; 受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂能够逆转心肌重塑,目前ACEI、ARB、beta; 受体阻滞剂已成为治疗心衰的基石。诚然,传统药物治疗发挥了巨大的作用,但有时严格的药物治疗仍难以奏效,心衰终末期患者预后均很差,药物治疗的效果已经非常有限,近年来除了基因治疗、人工心脏等非药物治疗手段的进步以外,心室辅助装置(VAD)治疗、骨髓干细胞治疗为之带来新的希望。
心室辅助装置(VAD)是一种部分或全部替代心脏泵功能的设备,目前在临床上应用或试用的常分为可置入型和非置入型。本研究中所应用的装置为主动性液压心室贴附支持给药系统(Active hydraumatic ventricles support drug delivery system,ASD),是治疗终末期心衰的理想手段。它将单纯物理束缚作用及主动性的调控压力与给药功能相结合,通过支持作用、液压动力、局部给药三大功能将物理治疗、药物治疗、细胞疗法、心电监测、电生理干预等目前临床的主要心脏疾病治疗手段综合起来,从而能够解决现有心衰治疗手段的被动性与单一性问题,并实现临床应用范围、应用手段的突破。
骨髓干细胞为多潜能细胞,包括造血干细胞和间充质干细胞两类,以骨髓组织中含量最为丰富,具有自我更新及多向分化能力,在一定的条件下能被诱导分化为包括心肌细胞在内的多种细胞,可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复,尤其是应用于心肌梗死、缺血性心衰、难治性心绞痛、扩张型心肌病等心脏疾病的临床治疗。目前认为干细胞向心肌细胞转化的调控机理与环境诱导分化有关,移植骨髓干细胞通过促进血管生成因子分泌、刺激内源性新生血管生成和分化为成熟的心肌细胞和血管细胞两种机制,增加或保存心肌细胞的数量,增加心肌的血管供给、改善受损心肌的收缩功能,从而改善心衰终末期患者心脏功能、逆转心肌重构、提高生存率。
2.研究方案
2.1研究方法:
①文献分析法: 参考相关中英文文献,并对其进行归纳、分析等。
②实验研究法:采用结扎冠状动脉左前降支造成大鼠急性心肌缺血模型。
③理论分析法:根据实验所得数据结合已有文献进行相关分析。
