开题报告内容
拟解决的问题:缺氧(hypoxia)是指因组织氧气供应不足或用氧障碍而导致组织代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。[1]人或动物暴露于急性缺氧环境会发生缺氧应激反应,过强的缺氧应激反应可导致机体出现各种功能衰竭,神经系统、呼吸系统、循环系统和胃肠道系统可能出现不同程度的损伤,从而引起整体功能、代谢和结构的病理生理学改变,并可能因心、脑等重要脏器因缺氧损伤而引起死亡。[2]
由于动脉血氧含量明显降低导致组织供氧不足,称为低氧血症(hypoxemia)。高海拔地区特有的低压缺氧环境使初到高原的人受缺氧环境的影响,出现头晕、胸闷、恶心呕吐、失眠、记忆力下降等急性高原病症状,会对人们的工作和生活产生较大影响。因此高原缺氧疾病的防治是一个亟待解决的问题。目前,国外临床上大多使用乙酰唑胺(醋唑酰胺)、地塞米松、尼莫西平等西药作为抗缺氧药物,糖皮质激素、茶碱也可用于改善血氧饱和度,减轻急性高原反应症状。
这些药物虽然对缺氧有一定的缓解作用,但毒副作用较大,在临床上大量使用受到限制。许多生长在高原的藏药在自然选择过程中具备了抗缺氧能力,抗缺氧效果持久稳定、毒副作用小,如红景天、冬虫夏草、沙棘、党参、黄芪、茯苓、唐古特青兰、灵芝等。深入研究这些藏药对人们防治高原缺氧疾病意义重大,可为发现和研发抗缺氧药物提供线索和依据,[2]但是由于目前市场上的药用植物资源受限,药材品质良莠不齐,疗效不能得到保证。在查找学习相关文献后,发现一种传统化学合成类藏药-“佐太”,常被用以配合普通药物来增强疗效,具有增强缺氧的耐受性、生肌健脾、抗炎和增强免疫的功能[3,4]。
本研究拟选用藏药“佐太”,验证佐太是否可以对高原缺氧的病理状态起到逆转或治疗作用。另外,通过文献学习初步了解到5-HT这一单胺类神经递质对大脑以及胃肠道等组织的生理病理状态起着重要的调控作用,特别是对脑组织的神经调节以及胃肠道上皮细胞以及有重要生理作用,推测其在缺氧引起的大脑和胃肠道病理反应中可能发挥作用。故本课题拟选用藏药“佐太”中最主要成分beta;-HgS对斑马鱼缺氧损伤模型作用的初步研究。
本课题主要是研究藏药“佐太”中beta;-HgS能否通过对5-HT受体的调节来影响缺氧动物模型的胃肠道系统和神经系统,从而对于藏药“佐太”在高原地区的广泛使用,以及其药理作用提供科学解释。要解决关键问题包括:水中溶解氧实时调控;斑马鱼的缺氧模型的构建;缺氧模型病理检测指标的确定以及分析方法的建立;给药方式及浓度的确定。
该论题研究的内容主要是以下几个方面:
- 斑马鱼缺氧损伤模型的构建
- 引言
- 材料与方法
- 结果
- 讨论
二、斑马鱼缺氧损伤模型的评估
- 引言
- 材料与方法
- 结果
- 讨论
三、研究斑马鱼在缺氧的条件下,beta;-HgS能否通过调节对5-HT水平影响缺氧动物模型的神经系统和胃肠道系统,从而缓解高原缺氧反应症状。
(一)引言
