芍药甘草汤抗炎活性组分生物粘附给药系统的制备与质量评价文献综述

 2023-02-28 21:47:25

芍药甘草汤是《伤寒论》名方,由甘草和白芍两味中药组成,临床上常用于炎症性疾病和各种痛症的治疗,疗效显著,如妇科炎性腹痛、病毒性肝炎、慢性溃疡性结肠炎、血栓性静脉炎、急慢性胃炎、急性乳腺炎、类风湿性关节炎、肩关节周围炎,以及腓肠肌痉挛,胃痛、腹痛、痛经等疾病的治疗[1-3]。

现有研究表明,甘草中的甘草酸等皂苷类成分和白芍中的芍药苷等苷类成分是芍药甘草汤抗炎的主要活性组分,但是他们都属于水溶性成分,根据生物药剂学分类系统(BCS),中药水溶性活性成分多数属于具有高溶解度和低透膜性的Ⅲ类成分,存在口服吸收差和生物利用度低的缺点,是目前中药制剂服用剂量大和疗效缓慢欠佳的重要原因之一[4-9]。

如何通过制剂新技术、新辅料和新剂型,改善中药水溶性活性成分的口服吸收以提高中药制剂疗效,是当前迫切需要解决的共性关键科学问题。

目前可选用的改善药物口服吸收的解决办法有添加口服吸收促进剂、或制成微乳、脂质体、固体脂质纳米粒和生物粘附制剂等。

但目前常用的口服吸收促进剂的安全性(干扰胃肠功能、导致胃肠粘膜损害等)是影响其应用的最大障碍,而由于中药及其复方化学成分的复杂性,大部分中药制剂很难制成微乳、脂质体和固体脂质纳米粒。

生物粘附材料可以通过延长药物在胃肠道吸收部位的滞留时间、促进药物与胃肠道粘膜紧密接触,打开胃肠道上皮细胞间紧密连接等机制来增加药物的吸收。

目前生物粘附制剂主要采用第一代非特异性生物粘附材料,如壳聚糖、HPMC和含羧酸基团聚合物(聚丙烯酸、卡波姆和海藻酸钠)等,其中卡波姆(卡波普或卡波沫)是聚丙烯酸与蔗糖烯丙基醚(或季戊四醇烯丙基醚)的交联产物,分子中含有56%~68%的羧酸基团,在药物制剂中常用做乳化剂、助悬剂、外用膏剂基质、生物粘附材料和缓控释材料[11-12]。

正在发展的第二代特异性生物粘附材料(如生物凝集素和巯基化聚合物)有望克服第一代粘附材料粘附时间短和易受胃肠道干扰的缺点,但目前大部分处于研究阶段。

生物黏附给药系统(bioadhesive drug delivery systems,BDDS)是利用材料对生物黏膜表面的黏附性能,使给药系统在生物膜的特定部位滞留时间延长,或达到药物在特定部位吸收的目的。

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