自组装多肽药物结合物设计及应用研究摘 要将自组装多肽与不同药物相结合作为一种新剂型,可以有效的改善药物的溶解性、毒性及选择性,通过合理设计不同多肽序列,可以组装成各种具有不同性质的多肽药物结合物。
不同的多肽序列组装而成的多肽药物结合物具有不同的应用,在生物医药材料方面具有巨大的应用前景。
本综述将具体阐述自组装多肽的组装机制、多肽药物结合物链接键设计以及多肽药物结合物对被载药物性质的改变,并对多肽药物结合物不同形态的纳米结构应用做出一定的介绍,对未来的多肽药物结合物的发展提出一定的展望。
关键词:自组装;多肽药物结合物;链接键;改变药物性质1.前言自组装是指在适当条件下氨基酸残基间通过非共价键相互作用自发组合形成的一类结构明确、构造稳定、具有某种理化性能的分子聚集体或超分子结构[1],其原理可以用能量趋于最小来解释。
它是一种在自然界中普遍存在的现象,如生物体内双螺旋DNA的形成及某些功能性蛋白质的产生均属于自组装现象[2-4]。
通过合理调控多肽的分子结构以及改变外界的环境,多肽分子可以利用氢键、疏水性作用、范德华力等非共价键力等作用自发或触发地自组装形成形态与结构特异的组装体。
这种来源于自然界中的广泛存在的蛋白质自组装现象,近年来逐渐成为了材料学和生物医学等领域的研究热点。
研究人员模拟天然自组装的过程开发了一系列自组装材料,在催化材料、生物医药、膜分离技术及电池制造等领域得到了广泛应用[5-7],尤其是在药物递释系统的构建上,将自组装多肽与药物结合,构建的多肽-药物结合物(Peptide-drug-conjugates,PDCs),不仅能够自组装形成纳米递药系统,还能改变难溶性药物溶解性等药物性质。
2.多肽药物结合物多肽-药物结合物(Peptide-drug-conjugates,PDCs)主要由三部分构成:药物、具有特定功能的多肽序列、可降解的连接键。
