A药自研制剂与原研制剂在健康人体空腹（或进食）条件下的生物等效性研究开题报告
一、 选题背景意义
随着社会的进步和生活水平的改善提高，糖尿病已成为当今世界危害人类健康的主要慢性疾病之一。据最新统计表明， 全世界有3亿以上糖尿病患者
[[1]]，其中90%为2型糖尿病(T2DM）， 而中国约有9240万T2DM患者[[2]]，居全球之首。持续的高血糖会导致严重的并发症，如心血管疾病、神经系统及肾功能的损伤等[[3]]。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）[[4]]表明，胰岛beta;细胞的功能会随着糖尿病的诊断年限延长而进行性下降。它的治疗主要通过控制血糖来实现，包括服用降糖药物和改变生活方式等[[5]]。常用的口服降糖药物为磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类和alpha;-糖苷酶抑制剂等。使用磺脲类药物先前能有效控制血糖， 随着时间的延长，有时足量使用药物亦无效，此即继发治疗失效[[6]]；二甲双胍作为2型糖尿病一线用药，却经常出现胃肠道反应[[7]]；噻唑烷二酮对体重、水盐代谢和能量代谢的影响可能严重威胁部分患者的生命[[8]]。因此，急需研发具有新作用途径的有效降糖药物。
近年来，研制治疗T2DM的新药不断问世，如G蛋白偶联受体119(GRP119)激动剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 受体激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2 抑制剂(SGLT2)、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂等[[9]]，其中DPP-4抑制剂的研究进展最快，DPP- 4抑制剂在有效降低血糖的同时，能有效改善T2DM引起的并发症，也不会导致体重增加， 很少引起低血糖，尤其是有着保护胰岛的功能[[10]]，受世界各大药企的广泛关注，研发了不同类型的DPP-4抑制剂。DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。A药能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳定的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平，进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下，GLP-1和GIP能增加胰腺beta;-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外，GLP-1还能减少胰腺alpha;细胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量减少[[11]]。A药是一种新的DPP- 4抑制剂，已2011年5月获得美国FDA 批准上市[[12]]，其治疗2型糖尿病的有效性和安全性已得到多项多中心随机对照研究的验证 [[13]][[14]][[15]]。
通过对其仿制，在保证疗效以及安全性不亚于原研药的前提下，可以使得药品价格更加平民化，但是《药品注册管理办法》规定对于已有国家标准的药品，要通过生物等效性试验证明仿制药与原研药是否具有等效性，是否可以替代使用。本试验采用LC-MS/MS方法测定健康受试者口服A药(受试制剂)、原研A药(参比制剂)后不同时刻血浆中A药的质量浓度， 用SAS软件计算A药的药物动力学参数， 分别评价两种制剂的生物等效性， 旨在监测不良反应事件以及确保受试者安全，为临床合理用药提供依据。
二、 研究内容及拟解决问题
研究内容
在健康、成年人受试者中空腹状态下对广东东阳光药业有限公司5 mg A药（受试制剂）与5 mg 原研A药（参比制剂）实施的一项开放、随机、两种治疗、两序列、两周期、交叉、单剂量口服生物利用度比较研究。
拟解决问题
