开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
【研究的主要目的和意义】:
白花丹醌(Plumbagin),又称兰雪醌,白花丹精,矶松素。黄色针状结晶(稀乙醇),熔点78~79℃,可升华,有刺激性臭味,并可随蒸气而挥发。微溶于热水,溶于乙醇、丙酮、氯仿、苯和醋酸。化学名为5-羟基-2-甲基-l,4-萘醌[1-3]。
白花丹醌主要存在于白花丹科植物紫雪花(PlumbagoindicaL.)的全草,白花丹(P.zeylanicaLinn.)的根中,是一种萘醌类天然产物。白花丹醌具有良好的抗细菌及真菌以及抗炎[4]和抗动脉粥样硬化[5]的作用。1974年,Melo等首次报道了白花丹醌的抗皮肤肿瘤活性[6]。
白花丹醌直接作为药物应用于临床仍有诸多缺陷。据文献报道,白花丹醌毒性较大,可刺激胃肠道及皮肤产生腹泻、皮疹等不良反应,并增加白细胞及中性粒细胞的数量,上调血清和酸性磷酸酯酶的水平[7].其物理性质不稳定,可升华、挥发,具有刺激性臭味。
抗肿瘤药又称为抗恶性肿瘤的药物,而其中靶向治疗药物,现已作为一种关键组分出现在许多类型肿瘤的治疗方案中。靶向肿瘤治疗药物可克服一般化疗药物的低选择性,减小其毒副作用。信号传导和转录因子3(STAT3)作为肿瘤发生发展过程中一个十分重要的靶点,其不仅与肿瘤细胞的增殖、炎性反应、侵袭、转移及血管生成有关[8-10],且高表达的STAT3还与药物治疗的预后不良和化学敏感性等密切关系[11-12]),设计并合成具有抑制活性的化合物,以提高其抗肿瘤作用,减少不良反应,并降低肿瘤细胞的耐药性。
因此,对其结构优化改造,寻找新型高效抗肿瘤且毒副作用低的白花丹醌类衍生物无疑具有重要意义。
【拟研究或解决的问题】
对白花丹醌的结构进行修饰:白花丹醌毒性较大,直接作为药物使用会引起诸多不良反应,而且其物理性质不稳定易挥发,有刺激性气味。因此,需要对白花丹醌进行结构修饰,提高其抗肿瘤活性,并降低其对正常细胞的毒性作用及不良反应,从而使白花丹醌更好地应用于临床治疗。
【采用的研究手段及文献综述】:
