1.实验背景:红景天苷( Salidroside) 为景天科植物红景天的主要有效成分,临床研究结果表明,其具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射、抗寒冷作用、抗衰老、活血化瘀、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、兴奋中枢神经和调节内分泌等药理作用,尤其在军事、航天、运动及保健医学上具重要应 用价值,是一种极具开发前景的环境适应化合物。
红景天苷的药理作用及其机制:[[[]宋月英,闫玉仙,韩慧文,等.红景天苷药理研究进展[J].武警医学院学报,2008,17(7):635-637.]][[[] 李妍,张慧锋,李晓光.红景天苷药理作用的研究进展[J].吉林医药学院学报,2007,28(3):175-177.]]1)抗缺氧及抗疲劳作用:红景天苷可拮抗长时间运动导致的小鼠血浆 SOD 活性降低;能改善运动性疲劳状态下神经递质紊乱的情况;最新研究表明红景天促进低氧条件下内皮细胞HIF-1alpha;及VEGF的表达,这可能是红景天抗缺氧和促血管新生作用的机制之一。
2)对心血管的保护作用:红景天苷能抗心肌缺血,减少心肌细胞凋亡,对缺血心肌有一定的保护作用。
3)抗衰老作用:红景天苷能明显降低老年大鼠血清丙二醛(MDA)含量及脑组织Lf含量,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、GSH-Px活性,可能通过改善自由基代谢发挥抗衰老作用。
另外,红景天苷的使用可以使肝组织中MDA含量减少,SOD活性逐渐增高,可通过上调缺氧诱导因子HIF-1alpha;蛋白表达水平抑制肝细胞凋亡 。
4)抗肿瘤作用:红景天苷对乳腺癌、肺癌细胞系都有抑制、杀伤作用,对恶性肿瘤分泌的标志性EGFP有抑制作用,能抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞周期,抑制肿瘤细胞的癌基因C-myc的表达,使细胞出现正常细胞的特征,对肿瘤细胞具有明显的诱导分化的作用并能诱导肿瘤细胞凋亡,作用与上调核转录因子p53及凋亡促进因子Bax的表达有关。
5)防辐射作用:红景天苷可明显抑制紫外线照射引起的IL-6、IL-10、IL-12 这3 种炎性细胞因子的增加,对皮肤成纤维细胞紫外线光辐射损伤具有保护功能,其机制可能与抗脂质过氧化和清除自由基有关,红景天苷还可以明显增加辐射后大鼠的胸腺及脾脏指数。
6)其他作用:红景天苷还有增强记忆力,兴奋中枢神经和调节内分泌提高免疫力和抗病毒、抗炎等功效。
2.实验目的:参考乙酰胆碱酶抑制剂,利用骈合原理设计并合成红景天苷类似物,以期得到具有良好抗AD活性的化合物。
