一、课题的研究背景、意义和目的近年来,NO在肿瘤的发生、发展和死亡中的作用已成为肿瘤研究与治疗的热点之一。
研究表明,NO作为信使物质或效应分子在心血管、神经、免疫等系统发挥极其重要的生理功能。
体内NO生成不足或NO信号传导异常与多种疾病的形成和发展密切相关。
以NO为基础的肿瘤治疗的主要目的是为了提高肿瘤细胞内NO浓度,使之达到或超过NO抑瘤的阈值水平,从而杀灭肿瘤细胞。
由于NO在体内的作用广泛,当缺乏靶向给药时可能引发不良反应,而传统NO供体又通常缺乏靶向释放NO的特性。
因此,开发具有靶向作用的NO供体显得尤为重要。
偶氮鎓二醇盐(NONOates)是目前报道最多的一类NO供体,通常由胺类化合物与NO反应生成,在水溶液中或生理条件下能自动释放1~2当量NO,半衰期通常仅为几秒~几十分钟,因而缺乏稳定性。
但其具有高效释放NO及结构修饰后可靶向释放NO等特色,因此深受人们关注。
研究表明,当NONOates的O2未端引入适当的取代基,不仅可提高化合物的稳定性,半衰期可从几十分钟延长到数小时甚至几十小时,而且通过引入不同的取代基,可调节NO释放速度。
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