课题名称华法林旋光异构体人体血药浓度检测方法的探索与建立选题的背景和意义华法林是香豆素类口服抗凝药物，通过抑制维生素k及维生素K环氧化物的相互转化而发挥抗凝作用。
临床上常用的华法林是S-华法林和R-华法林的消旋体混合物，其中S-华法林的抗凝活性是R-华法林的3-5倍，主要由CYPC29酶代谢为S-7-OH-华法林，而R-华法林主要经CYP1A2，CYP3A4酶代谢，主要代谢产物为R-10-OH华法林【1】，前者的消除速率比后者快一倍多。
由于代谢酶的基因多态性【2】以及其他因素的影响，华法林的剂量-效应关系在不同个体间有很大差异，且其治疗窗较窄，因此对人血浆中华法林两种旋光异构体的浓度建立快速高效的检测方法是十分必要的，可为后续的药代动力学试验提供有力的检测手段，同时对提高临床抗凝治疗、个体化用药的安全性和有效性具有指导作用。
选题现状目前国内外已有多篇文献报道用HPLC等方法测定血浆中华法林的浓度，主要有以下几种方法：Ⅰ毛细管电泳法【3】：建立血中华法林对映体的毛细管电泳分析方法。
电泳缓冲液由 140 mmol /L 磷酸盐缓冲液和7mmol /L的甲基beta;-环糊精组成(pH 7.9)。
工作电压13 kV ,检测波长 210 nm。
两种对映体S(-)-华法林及 R( )-华法林达到基线分离 ,在0～5体最低检测浓度均为0.02mu;g /ml,精密度及回收率均较好。
本方法不需经复杂的样品衍生过程 ,直接分离华法林两种对映体 ,简便快速 ,试剂耗费少 ,分析成本低 ,很适合临床血药浓度检测及制药工业的质量监控。
Ⅱ 二阶导数光谱法【4】:尿和血浆用甲醇/乙酸缓冲溶液稀释后,通过PT-C18柱进行固相萃取,用氯仿洗脱。
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