课题名称 乳膏透皮吸收测定条件耐用性的比较研究课题性质 基础研究radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）开题报告一、拟研究问题乳膏透皮吸收测定条件耐用性的比较研究二、研究手段（1）确定他扎他索软膏有效成分的色谱和质谱条件；（2）溶液配制及人工膜的制备；（3）确定乳膏有效成分他扎罗汀与丙酸氯倍他索的测定方法学；（4）选用不同种类的皮肤，进行透皮扩散试验，对所选皮肤的相似程度进行探究比较。
本实验选用不同种类的皮肤，进行透皮扩散试验，对所选皮肤的相似程度进行探究比较。
首先确定他扎罗汀、丙酸氯倍他索的质谱条件和色谱条件，然后需配制他扎罗汀及丙酸氯倍他索工作液、空白接受液以及制备人工膜和样品溶液，在通过测定测定方法的专属性、线性关系、回收率、精密度及稳定性考察确定他扎罗汀与丙酸氯倍他索的测定方法学。
最后用处理好的各种完整的无破损的皮肤进行透皮扩散实验，分别测定透过量并计算稳态透皮速率。
通过比较研究，选择一个最适合的透皮扩散测定条件。
三、研究背景1.软膏主成分的性质(1)他扎罗汀他扎罗汀是第一个受体选择性、第三代芳香维A酸类药物，主要选择性地结合二种维A酸受体（RAR-beta;；RAR-gamma;），但不与维A酸X受体（RXR）结合。
临床安全、有效地用于治疗银屑病、痤疮，并用于角化异常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮肤癌前期病变，临床开发应用前景广阔。
构效关系和代谢：他扎罗汀的分子以直线状三键取代原单双键多烯链，形成坚硬的双芳香基乙炔结构，只能适用于某些维A酸受体，因其没有异构体,不会引发潜在的不同维A酸受体的活动，该药在结构设计上将原分子中游离羧酸部分用乙脂前体药的形式代替，后者在局部效应和毒性模型中显示有较好的治疗指数。
结构中引入烟酸，以保证他扎罗汀乙脂迅速代谢成亲水性游离酸（他扎罗汀酸）的形式，从而避免药物在体内积蓄及嗜脂性维A酸类药半衰期长的问题。
