一、拟研究或解决的问题塞来昔布多用于骨性关节炎的治疗，通过特异性的抑制环氧酶cox-1，抑制前列腺素的合成，从而消除或者减少局部炎性因子的释放，达到消炎止痛的目的。
由于其中残留溶剂的存在，将会对药品的药效和安全性产生影响，因此本课题将完成塞来昔布原料药残留溶剂检测方法的优化建立，方法学验证的系统适用性、专属性、耐用性、线性、灵敏度、进样精密度、准确度试验研究。
二、研究手段根据塞来昔布原料药供货商提供的合成工艺路线，本品可能存在的残留溶剂为甲醇、甲苯、乙酸和异丙醇。
本项目采用GC法对残留溶剂甲醇、甲苯、和异丙醇进行研究及控制，根据下表各溶剂沸点，拟定选用顶空进样法，并对升温程序稍做优化，进行方法建立。
表格1 合成过程中所用到的残留溶剂级别、限度及沸点溶剂名称 溶剂级别 限度（%） 沸点异丙醇 三类 0.5 82℃甲苯 二类 0.089 110.6℃甲醇 二类 0.3 64.7℃1 色谱条件的拟定色谱柱：以6%氰丙苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱（30m0.53mm，3.00mu;m）升温程序：起始柱温为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的升温速率升温至200℃，维持5分钟检测器：氢火焰离子化检测器（FID）进样口温度为180℃检测器温度为260℃进样方式：顶空进样顶空瓶平衡温度：80℃顶空瓶平衡时间：30分钟载气：氮气2 溶液配制供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺1ml，振摇使溶解，压盖密封，即得。
对照品溶液：取甲醇和异丙醇约500mg、甲苯约89mg，精密称定，置同一10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置顶空瓶中，压盖密封，即得。
3 测定方法及计算公式取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算残留溶剂含量。
残留溶剂（%）=注：W对：甲醇、异丙醇、甲苯的称样量，mgW样：供试品的称样量，mgA对：对照品溶液色谱图中甲醇、异丙醇、甲苯的峰面积A样：供试品溶液色谱图中甲醇、异丙醇、甲苯的峰面积4 方法学验证4.1系统适用性及专属性试验取甲醇约30mg、异丙醇约50mg、乙酸约50mg、甲苯约89mg分别置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀；取苯约200mg、2-氯丙烷38mg，分别置100ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为各溶剂储备液；精密量取各储备液1ml，置同一10ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置顶空瓶中，压盖密封，作为混合溶液；精密量取各储备液1ml，分别置10ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置顶空瓶中，压盖密封，作为各溶剂定位溶液；取供试品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺1ml，振摇使溶解，压盖密封，作为供试品溶液。
取上述各样品溶液，在拟定条件下顶空进样检测，记录色谱图。
