一、研究背景及目的1. 肿瘤免疫治疗分子生物学和肿瘤生物学的进步极大地改变了肿瘤治疗模式,大量科学研究揭示了肿瘤免疫逃逸的机制,各种新型肿瘤免疫治疗应运而生,成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后肿瘤的另一有效治疗手段。
与常规治疗手段不同的是,肿瘤免疫疗法针对的对象主要是免疫细胞,通过抑制免疫负调控因子、增强免疫细胞对肿瘤细胞表面抗原的识别能力等方式来激活机体免疫系统,重新启动并维持肿瘤-免疫循环,以恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而实现对肿瘤细胞的清除,具有效果好、不良反应小等优点。
现有的肿瘤免疫治疗方法主要包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。
其中,主要的代表药物为CTLA-4和PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂。
但是,免疫检查点抑制剂存在着应答率低等问题。
因此,需要继续寻找新的免疫相关靶点[1]。
2.泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-specific protease 7,USP7)泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-specific protease 7,USP7),也称为疱疹病毒属伴随的泛素特异性的蛋白酶,是泛素特异性修饰酶家族UBPs的成员之一。
USP7通过调控抑癌基因、DNA 修复蛋白、免疫应答因子、病毒蛋白和表观遗传修饰蛋白的生物活性,广泛参与到细胞周期、癌基因和抑癌基因等有关蛋白的调节中,在肿瘤的发生和发展中发挥着一定作用[2]。
USP7的底物众多,包括肿瘤抑制因子、转录因子、染色质相关蛋白、细胞周期检查点蛋白和表观遗传调节剂等。
剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付
