HPLC法同时测定大鼠灌胃舒胸有效部位制剂血浆中3种有效成分的含量文献综述

 2023-01-29 20:50:08

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述)

一、选题依据

冠心病是冠状动脉粥硬化性心脏病的简称,其发病率高,死亡率高[1],严重危害着中老年人群正常的工作、学习和生活,而且近年来此类疾病又有着逐渐年轻化的发展趋势[2]。目前临床上治疗此类疾病应用较多的是各种西药制剂,大多具有较大毒副作用,中药在此类疾病的治疗上具有标本兼治的功效且毒副作用相对较小,但疗效不稳定,应用剂型少尤其缺少速效制剂。

舒胸片为药典方,主治冠心病、心绞痛,疗效确切,无副作用,具有标本兼治之功。本方由三七,红花,川芎组成,三七化瘀止血,活血消肿止痛,为君药;红花活血祛瘀,通络止痛,为臣药;川芎辛散,温通血脉,化瘀行气止痛,为佐药;三药合用,使淤血得化,气机通畅,血循归经,心痛易除,心功能复常。舒胸片由三七粉加川芎、红花浸膏压制而成[3]。

舒胸方中有效成分清楚 [4],处方中含有皂苷(三七总皂苷)、黄酮苷(以羟基红花黄色素A为代表的红花黄色素)、有机酸(以阿魏酸为代表的总有机酸)、生物碱(以川芎嗪为代表的生物总碱)以及挥发油等五类不同来源、不同类型的有效组分。其有效成分各有特点:(1)所含有效组分的类型丰富,含酸、碱、苷、油以及皂苷等五种不同类型大的化学组分;(2)所含有效组分的物化性质差异大,有液体(川芎挥发油),有固体(皂苷、黄酮苷、有机酸、生物碱);有极性小的(川芎挥发油),有极性大的(其余四种);有易溶的(除川芎挥发油外),有难溶的(川芎挥发油);有分子量大的(PNS、 HSYA),有分子量小的(阿魏酸、川芎嗪、以藁本内酯为代表的川芎挥发油);有难吸收成分(三七总皂苷[5]、红花黄色素 [6]),有易吸收成分(阿魏酸[7]、川芎嗪[8]、川芎挥发油);(3)所含有效组分以及作用机理各不相同;(4)所含有效组分的吸收机理、吸收好坏及生物利用度的高低各异。

用有效组分代替舒胸片原方具有可行性[9]。三七总皂苷( PNS)是三七活血化淤功效的主要有效成分,其中含有人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1和三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6等20余种皂苷成分。这些成分均属达玛烷型( Dammarane type) 四环三萜皂苷,其中人参皂苷Rb1和Rg1是《中国药典》所确定的PNS 的指标成分,也是三七总皂苷中含量最高的两种成分,而三七皂苷R1则是三七总皂苷中最具代表性的特征化合物 [10]。红花系菊科红花属植物红花( Ca rtham us tinctorius L. )的干燥花,是活血化淤的传统中药,红花中起活血化淤作用的主要成分是红花黄色素, 红花黄色素中羟基红花黄色素A ( hydroxysafflor yellow A, HSYA) 的含量较高,具有药理效应代表性[11]。川芎中的主要有效成分为阿魏酸,挥发油等,具有明显的药理活性,因此常作为制剂中定性定量的化学指标,用于评价和控制制剂的质量 [12]。

舒胸方中各主要成分的同时测定目前已经有一些报道 [13],但是目前对舒胸方的研究主要还是停留在体外研究的阶段,有关体内药动学的研究少见报道。由于体内血浆中药物成分的测定存在内源性杂质的干扰,故不能单纯地套用体外检测的条件。已知舒胸方中存在两大难吸收成分(三七总皂苷[14]、红花黄色素 [15]),如何通过制剂手段同时解决这两种成分的吸收问题是首要课题。已有分别测定血浆中Rg1、HSYA [16]以及阿魏酸 [17]单独成分的报道,但不符合同时考察的要求,将大大增加工作量及成本。故如何通过检测方法的改进,同时检测血浆中这两类成分的含量,为这一课题的解决提供了有效而必要的前提条件。

二.主题意义

近年来,中医中药在国家大力扶植和广大科研人员的努力下下,各方面都取得了较大的进步。中药因其毒副作用小,应用持久,在心脑血管疾病上的应用也越来越广泛。随着心脑血管疾病的增多,舒胸片的应用越来越广泛。对其新剂型已有不少的研究,但需解决最关键最核心的课题是其主要有效成分的吸收问题。确定同时测定血浆中Rg1、HSYA以及阿魏酸含量的分析方法是解决这一课题需面临的首要问题。此外,本课题是在组分配伍理论基础上提出来的,通过一定的制剂手段,将可能影响复方稳定性的成分彼此隔离,区别于简单的有效组分直接配伍,使得原处方更合理更科学,是对组分配伍理论的进一步完善。

本课题以大鼠灌胃舒胸方有效部位乳液为例,对血浆中各指标成分进行同时测定,为开展舒胸方有效部位制剂的药代动力学研究提供简单快速、灵敏准确的分析方法。

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