开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1、 实验背景、目的
1） FoxO1简介
O家族的哺乳动物叉头转录因子（FoxOs）包括FoxO1，FoxO3，FoxO4以及FoxO6。它们分布在身体各处，并在男女性的生殖系统，骨骼肌，心血管系统，肺，肝，胰腺，脾脏，胸腺和神经系统中广泛存在。而由于FoxO蛋白在各组织中不是等量表达，因此不同的FoxO蛋白可能具有各自特有的细胞功能。
FoxO1转录因子在细胞增殖与分化、DNA损伤修复、氧化应激抵抗及细胞凋亡等多种生理功能中均起到关键作用，在肿瘤抑制方面的相关研究已被广泛证实，目前被认为是肿瘤治疗领域的重要潜力靶标。FoxO1可通过调节凋亡基因、细胞周期基因、DNA损伤修复基因、氧化应激抵抗基因等一系列基因的表达决定细胞命运。当DNA损伤超过细胞修复能力时，FoxO1接收外界信号并由细胞浆转位进入细胞核，诱导促凋亡蛋白FasL、TRAIL、 BIM及BCL-6等的表达，启动细胞凋亡。FoxO1介导的细胞凋亡可作为抗肿瘤药物发挥药效的重要机制，指导临床肿瘤治疗。
而研究表明多种肿瘤细胞FoxO1表达或功能降低，寻找可增强或恢复FoxO1表达及功能的新型抗肿瘤药物将为临床肿瘤治疗带来新的希望。已有文献报道FoxO参与调控细胞周期中的作用。
2）丹参酮IIA（TSA）简介
丹参是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根和茎。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的作用，传统上常用于治疗心绞痛、冠心病及胸腹刺痛、经闭痛经等症。丹参所含成分大致可分为脂溶性和水溶性两部分。多年来，国内外对丹参进行了大量研究工作，先后从中分离得到15种成分，依次命名为丹参酮(Tan)I、丹参酮IIA(TSA)、丹参酮IIB、隐丹参酮、异丹参酮I、异丹参酮IIA、异隐丹参酮、羟基-丹参酮ⅡA、miltirone、salviol、丹参酸甲酯、二氢丹参酮I、丹参新醌甲、丹参新醌乙和丹参新醌丙。
丹参酮II A（TSA）是丹参根部的脂溶性提取物，常用乙醚或乙醇提取, 是丹参的主要有效成分活性最为突出的化合物。TSA含有邻醌或对醌结构。由于醌类成分易被还原为二酚类衍生物，后者再被氧化又易转变为醌，在转变过程中起电子传递作用；同时，它们在生物体内的代谢产物容易参与机体的多种生物化学反应，并作为生物反应的辅酶对某些生化反应起促进或干扰作用，因此表现出多种药理作用。
丹参酮ⅡA的临床应用主要集中于心血管方面，具有抗动脉粥祥硬化、抑制左心室肥厚、抗心肌缺氧、改善血管平滑肌状态、抗心律失常等作用。此外，又有大量报导显示TSA对各种肿瘤如白血病、肺癌、脑胶质瘤、软骨肉瘤、卵巢癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、喉癌、鼻咽癌等具有不同程度的疗效。而已有研究显示，虽TSA的抗肿瘤活性在近十年的研究中已得到广泛证明，但其作用机制、作用靶点至今仍未阐明。已知TSA发挥抗肿瘤作用主要与其诱导肿瘤细胞凋亡相联系，推测可能与FoxO1途径密切相关。
