一、研究背景1.TH17细胞的发现 幼稚 CD4 T 细胞在TCR 信号、共刺激信号和细胞因子的共同作用下,活化并分化成熟为有功能的效应性辅助性 T 细胞(Th 细胞)。
早在 1986 年, Mosmann 等[1]就根据所分泌细胞因子的不同,提出Th 细胞分为 Th1 和 Th2 细胞亚群的概念。
2003 年,, 研究者们在实验性自身免疫性脑脊髓炎和胶原蛋白诱导性关节炎 ( collageninduced arthritis, CIA) 这些自身免疫病模型中, 发现了一种IL-23 相关的且能够分泌IL-17的新的Th 细胞亚群 [1],随后的实验证实它是独立于Th1和Th2细胞的Th细胞亚群,命名为 Th17 细胞[2]。
Th17 细胞主要分泌 IL-17、IL-17F 和 IL-22 等标志性细胞因子,此外,它还分泌大量 IL-21。
Th17 细胞作为一个不同于 Th1、Th2 的细胞亚群,已经被证实在自身免疫病、感染等疾病中发挥重要的作用。
2、Th17 细胞的分化 位于Th 细胞分化途径上游的成员是树突状细胞以及对感染产生初始反应的其他抗原提呈细胞。
IL-23, 这种由抗原提呈细胞产生的细胞因子, 曾被认为是IL-17 产生和随后炎症性疾病发生所必需的。
然而, 最近研究[3]确认了TGF-beta;1 和IL-6 在T h17 细胞分化启动过程中的重要作用, 而摒弃了以往IL-23 是Th17 分化启动者的观点。
但在分化起始后T h17 细胞的增殖和维持过程以及之后其介导的免疫应答中, IL-23 仍然起着不可或缺的作用。
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