基于中性粒细胞的肢体后适应减轻脑缺血再灌注损伤的机制探讨
【研究的主要目的和意义】
来自中国(疾病预防控制中心)慢性病中心综合防治室的数据显示,每年我国有300万人死于缺氧缺血性心脑血管疾病,占全部死亡人数的40%左右,相当于每12秒钟就有一人死于心肌梗死或中风,脑血流量约占心脏搏出量的1/6,占全身总耗氧量的20%,长时间缺血缺氧将导致神经细胞功能紊乱及不可逆性坏死,直至死亡。[1]及时恢复脑组织血液灌流是挽救患者生命的最有效办法,但是恢复血流后脑缺血损伤却进一步加重, 出现脑缺血再灌注损伤(IRI),如何干预脑缺血再灌注所触发的一系列导致神经元损害的病理性生化级联反应,进行有效的脑保护治疗一直是研究的重要课题。
肢体后适应(LRTP)是减轻IRI行之有效的手段之一,但其治疗机理还有待探讨。[2]大量的动物和临床研究均证实了白细胞( 以中性粒细胞为主)参与再灌注损伤过程,并发现这种损伤的严重程度与再灌注前循环中的白细胞呈直线关系[3]。脑缺血再灌注( Cerebral Ischemia/ Reperfuison,CIR) 损伤是多种机制共同作用、相互促进的结果, 其中中性粒细胞中氧自由基为最重要且肯定的因素之一[4]。本课题旨在基于中性粒细胞探讨肢体后适应减轻脑缺血再灌注损伤的机制,为新型抗缺血再灌注损伤药物提供更多的依据。
【拟研究或解决的问题】
1、对中风模型中大鼠实施肢体后适应的手段,用观察和染色法分别检测大鼠行为指标和脑切片指标。
2、查阅文献,筛选适合的有效的中性粒细胞提取方法,并实施操作,保证其高纯度,高活性。
3、检验中性粒细胞NADPH氧化酶的活力,说明肢体后适应对缺血再灌注损伤的缓解效果。
【采用的研究手段及文献综述】
研究手段:
