褪黑素受体激动剂抗阿尔兹海默症作用机制初步研究
Thepreliminarymechanismsstudytoanti-AlzheimersdiseaseofreceptoragonistofMelatonin
一、国内外关于本选题的研究现状、水平和发展趋势
褪黑素（Melatonin，MT)是一种由脑松果体分泌的吲哚类激素，其对维持正常的神经系统功能具有重要的作用，还具有抗氧化、抗肿瘤等作用，其受体有2个亚型，分别为MT1和MT2，都属于G蛋白耦联受体家族。关明明等人的研究报道了褪黑素能改善大鼠空间学习记忆能力，王琳的研究进一步验证了褪黑素受体激动剂Neu-P11具有改善阿尔兹海默症模型的作用，但目前研究主要集中在整体动物实验上，对其作用机制研究还比较缺乏，随着对褪黑素受体激动剂研究的深入，对其作用机制研究变得重要。
二、选题研究的目的和意义
本课题致力于对褪黑素受体激动剂抗阿尔兹海默症作用机制进行初步的探讨，对其的作用机制研究有利于人们对药物作用靶点的了解，针对靶点开发新型治疗药物，并为阿尔兹海默症治疗通过新的治疗思路，同时也促进了阿尔兹海默症的理论研究。
三、研究的理论和依据
线粒体为细胞进行生命活动提供能量，樊廷俊和夏兰在其综述中论述了线粒体作为细胞的生死开关作用，展现了线粒体与细胞凋亡的作用，陈平等综述了线粒体与神经细胞凋亡的关系，提示了线粒体功能障碍与神经退行性疾病的关系。
氧化应激被认为是造成线粒体功能障碍的主要原因，线粒体膜电位的破坏被认为是细胞凋亡级联反应过程中最早发生的事件之一，褪黑素抗神经退行性疾病的机制也与其消除自由基和稳定线粒体膜电位有关。
JC-1是一种广泛用于检测MMP的理想荧光探针，可以检测细胞、组织或纯化的线粒体膜电位。本课题将使用JC-1检测皮层细胞线粒体膜电位变化。
研究发现半胱天冬氨酸蛋白酶家族（Caspase）是直接导致凋亡细胞解体的蛋白酶系统，在细胞凋亡机制中发挥重要作用，其中Caspase-3是Caspase家族中最重要的凋亡执行者之一，它的活化是凋亡进入不可逆阶段的标志。bax与bcl-2基因家族也是目前很受重视的调控细胞凋亡的基因家族。Bcl-2的上调与神经元发生核DNA片段化有关，下调与神经缠结有关，Bax是Bcl-2家族与Bcl-2功能相反的基因，可促进细胞凋亡。MT可能是通过调节Caspase-3、Bax和Bcl-2家族抑制AD患者的细胞凋亡。本课题将使用WesternBlot检测Caspase-3、Bax和Bcl-2家族蛋白的表达情况。
